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Una “molécula peligrosa” es más alta en la sangre de los adultos negros más jóvenes que en los blancos, en las mujeres que en los hombres y aumenta con el peso y la edad, informan los investigadores en el primer gran estudio longitudinal que asocia los niveles circulantes de HMGB1 con obesidad, promotores de inflamación e indicadores tempranos de riesgo de enfermedades cardiovasculare en humanos.

Los niveles más altos de HMGB1 se asociaron consistentemente con niveles sanguíneos más altos de la proteína C reactiva, una molécula establecida de inflamación y arterias más rígidas, un indicador a menudo temprano de daño vascular, en todos los grupos, informan investigadores del Medical College of Georgia en la revista Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.

Los hallazgos apuntan al potencial de los niveles circulantes de HMGB1 como un biomarcador sólido de riesgo cardiovascular, así como el uso de anticuerpos o inhibidores de HMGB1 para prevenir o tratar la inflamación crónica, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares, dijo el autor correspondiente Dr. Yanbin Dong, genetista y cardiólogo y sus colegas colaboradores.

“Creemos que es un iniciador de la cascada de inflamación, lo que debería hacer que sus niveles en sangre sean una información realmente buena para pacientes y médicos”, dice Dong, miembro del cuerpo docente del Departamento de Medicina de MCG y su Instituto de Prevención de Georgia.

HMGB1, High Mobility Group Box-1, es una de las llamadas “moléculas peligrosas” del cuerpo. Estos patrones moleculares asociados al daño, o DAMP, deben residir dentro del núcleo o citoplasma de sus células, donde pueden tener un papel positivo. Dentro de las células HMGB1, por ejemplo, puede ayudar a administrar la arquitectura de nuestros cromosomas. Pero al igual que otros DAMP, cuando las células lesionadas o estresadas liberan HMGB1, incluso como resultado de un estrés mental significativo, el cuerpo lo ve como podría serlo un virus, lo que activa una respuesta inmune que puede volverse viral, produciendo un estado crónico de inflamación nociva para la salud. De hecho, esta respuesta inmune excesiva es lo que sucede con el daño pulmonar y la tormenta de citoquinas resultante en COVID-19, dice el Dr. Li Chen, becario postdoctoral de Dong y primer autor del estudio.

En el estudio humano más grande de HMGB1, observaron a 489 personas con una edad promedio de aproximadamente 25 años cuando se les extrajo la primera de al menos cuatro muestras de sangre en el transcurso de 8,5 años en el Instituto de Prevención de Georgia. Son parte del estudio longitudinal de Georgia sobre el estrés y el corazón que busca aprender más sobre el desarrollo de los riesgos cardiovasculares y se habían inscrito como niños sanos de 5 a 16 años. Los investigadores encontraron que la obesidad está más estrechamente asociada con los altos niveles de HMGB1 con el tiempo, dice Dong. Los estudios en animales, incluido los suyos, han demostrado que solo 12 semanas de una dieta alta en grasas aumentan los niveles sanguíneos de HMGB1.

Se ha demostrado que los niveles de la “molécula de peligro” son altos en personas con una relación cintura-cadera alta, lo que significa que su cintura y cadera están más cerca del mismo tamaño, por lo que la forma general se caracteriza por ser de forma de manzana. La forma de pera, con menos grasa alrededor del medio, generalmente se considera una distribución más saludable de la grasa.

Esto también está asociado con una presión arterial más alta y niveles más altos de la pequeña citoquina interleuquina 6, secretada por las células inmunes en respuesta a una lesión o infección, y los investigadores de Turquía han encontrado niveles más altos de HMGB1 en pacientes cardíacos en comparación con individuos sanos.

Se sabe que las células grasas en sí mismas son una especie de doble peligro de DAMP porque ambas secretan las moléculas peligrosas cuando están vivas y cuando mueren; y las personas con obesidad tienden a tener más células grasas. La HMGB1 liberada de las células grasas en cualquier circunstancia activa las células inmunes cercanas, que también secretan HMGB1, que recluta aún más células inmunes, creando un círculo vicioso de inflamación crónica que juega un papel clave en la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares, dice Dong.

Los niveles sanguíneos de HMGB1 comenzaron más altos en los negros y las mujeres en el estudio y se mantuvieron más altos durante el transcurso de los 8,5 años, dicen los investigadores. Los negros tienden a tener problemas cardiovasculares y cerebrovasculares más graves a partir de una edad más temprana que los blancos, y una respuesta inflamatoria temprana y elevada sea probablemente un factor, dice Dong, por lo que sus hallazgos fueron consistentes con esas tendencias. Pero los hallazgos femeninos fueron sorprendentes.

Las mujeres tienden a ser más saludables que los hombres para muchos marcadores”, dice Chen.” Pero este va en la dirección opuesta”. Al menos antes de la menopausia, las mujeres tienden a tener menos problemas cardiovasculares que los hombres. Los investigadores sospechan que los porcentajes generalmente más altos de grasa corporal en las mujeres podrían ayudar a explicar los niveles más altos de HMGB1, pero que las mujeres más jóvenes pueden tener protecciones cardiovasculares únicas, como el estrógeno. Los aumentos de HMGB1 en todos los ámbitos se acompañaron de aumentos en factores proinflamatorios como la proteína C reactiva, la interleuquina 6 y el factor de necrosis tumoral, así como arterias más rígidas y, en general, una presión arterial más alta.

Puede haber una mala sinergia entre esos factores, por ejemplo, la interleuquina-6 hace que el hígado produzca proteína C reactiva, que es un factor inflamatorio establecido que algunos médicos ya observan en la sangre, junto con otros riesgos conocidos como colesterol alto y niveles de lípidos.

Los investigadores encontraron una proteína C reactiva más alta asociada consistentemente con el aumento de la edad, la mujer y la obesidad. También hubo fuertes asociaciones con altos niveles de proteína C reactiva y rigidez arterial. El aumento que vino con el envejecimiento tampoco fue una sorpresa, dicen. “A medida que envejece, tiene más muerte celular, en términos generales”, dice Dong. “Este es el primer estudio que demuestra las diferencias de edad, sexo y raza en la circulación de HMGB1”, escriben. “El aumento de las concentraciones circulantes de HMGB1 con la edad sugiere un papel potencial de HMGB1 en la patogénesis de la inflamación crónica de bajo grado, la obesidad y el riesgo (enfermedad cardiovascular) subclínico (temprano)”.

HMGB1 es uno de los DAMP más estudiados, y se sabe que tiene muchos roles en funciones como inflamación, diferenciación celular y migración de células tumorales. Pero su rol en la inflamación crónica de bajo grado, que juega un papel importante en muchos estados patológicos, desde enfermedades cardíacas hasta accidentes cerebrovasculares y cáncer, no ha sido bien estudiado en humanos.

Es probable que el trabajo futuro de Dong y Chen también incluya la búsqueda de HMGB1 como un biomarcador potencial para enfermedades de los vasos sanguíneos como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, así como un posible indicador de pronóstico de cómo estas enfermedades progresarán y cómo los pacientes están respondiendo al tratamiento.

Fuente: https://www.news-medical.net

Referencia: Chen L, Zhu H, Su S, et al. High-Mobility Group Box-1 is associated with obesity, inflammation, and subclinical cardiovascular risk among young adults: a longitudinal cohort study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020 Aug 20:ATVBAHA120314599.