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Una formulación de liberación colónica de ácidos grasos de cadena media (MFCA) frenó el apetito y aumentó los niveles de la hormona anorexigénica PYY en un pequeño ensayo cruzado controlado con placebo en el que participaron adultos obesos.

«Hemos demostrado que dos receptores sensibles a nutrientes, GPR84 y FFAR4, se expresan en células L humanas»; dijo la Dra. Madusha Peiris, de la Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido, a Reuters Health por correo electrónico. «Las células L se encuentran en niveles altos en el colon y almacenan y liberan las potentes hormonas reductoras del apetito, PYY y GLP-1». «También hemos demostrado que la estimulación de GPR84 y FFAR4 provoca una liberación sinérgica de PYY y GLP-1 a partir de biopsias de colon humano», dijo. «Este fue un resultado sorprendente».

El ensayo clínico, publicado en Gut, demostró que el tratamiento de voluntarios obesos con una combinación de nutrientes que estimulaban GPR84 y FFAR4 reducía la ingesta calórica al aumentar los niveles de PYY en la sangre, explicó. «Esta hormona viaja desde el intestino al cerebro para activar los centros de control de alimentos que nos dicen que nos sentimos ‘llenos'». En esencia, dijo, «estamos imitando la cirugía de bypass gástrico pero sin el riesgo de una cirugía».

De forma cruzada aleatoria, el Dr. Peiris y sus colegas hicieron que 20 voluntarios acudieran a la clínica en dos días separados, separados por al menos cuatro semanas, para tomar agonistas combinados de GPR84 y FFAR4 en cápsulas de liberación colónica o placebo antes del desayuno y el almuerzo. Los participantes no eran diabéticos, tenían una edad media de 49 años, un IMC medio de 34,2 y nunca se habían sometido a una cirugía intestinal importante. Las cápsulas activas contenían 500 mg de 3’3 diindolil-metano (250 mg, Olympian Labs); 2.100 mg de ácido alfa linolénico contenido en el aceite de perilla (500 mg, 90 LiCaps, Fairvital); y 2.400 mg de ácido láurico (Sigma Aldrich).

Aquellos que recibieron el tratamiento activo redujeron la ingesta calórica general y aumentaron los niveles posprandiales de PYY en comparación con el placebo. Específicamente, señalan los autores, «no hubo ningún efecto de las cápsulas de AGCM en las calificaciones subjetivas del hambre, pero efectos modestos pero significativos en la ingesta de energía. Esta reducción en la ingesta calórica de aproximadamente el 12% podría resultar en una pérdida de peso de 12 kg en 24 semanas».

Los análisis de tejidos mostraron que los receptores GPR84 y FFAR4, entre otros, se coexpresaban en células enteroendocrinas colónicas humanas. La activación de GPR84 solo indujo pERK intracelular, mientras que FFAR4 activó selectivamente pCaMKII. Además, la coactivación de GPR84 y FFAR4 indujo ambas fosfoproteínas y una liberación superaditiva de GLP-1 y PYY. Usando una preparación especial en un modelo de ratón, el equipo descubrió que los nutrientes y las hormonas activaban de manera convergente los nervios aferentes del colon a través de los receptores GLP-1, Y2 y 5-HT3.

El Dr. Peiris dijo: «Comenzaremos una prueba de 24 semanas en voluntarios obesos el próximo año, donde se administrarán cápsulas dos veces al día. Esto nos permitirá evaluar la pérdida de peso, así como los cambios en esas importantes hormonas reductoras del apetito, PYY y GLP-1. Una vez finalizado con éxito este estudio, nuestro objetivo es tener un producto para uso clínico en 2025».

El Dr. Kuldeep Singh, Director del Centro Bariátrico de Maryland en Mercy, comentó en un correo electrónico a Reuters Health: «Este es un excelente estudio que muestra que es posible aumentar simultáneamente y de manera aditiva la producción de saciedad  in vivo con las hormonas  PYY y GLP-1. Es muy prometedor ya que recientemente los agonistas de GLP-1 (liraglutida y semaglutida) han sido aprobados por la FDA (para la diabetes) y han mostrado una pérdida de peso sustancial, incluso en pacientes sin diabetes». «El perfil de riesgo dictará el uso a largo plazo de estos enfoques; sin embargo, creo que esto es muy prometedor y emocionante», dijo. «Sólo los pacientes graves optan por la cirugía. Una vez que se introduzca un método no quirúrgico, creo que todos se alinearán para eso».

Fuente: https://www.medscape.com

Referencia: Peiris M, Aktar R, Reed D, et al. Decoy bypass for appetite suppression in obese adults: role of synergistic nutrient sensing receptors GPR84 and FFAR4 on colonic endocrine cells. Gut. 2021 Jun 3:gutjnl-2020-323219.