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Un equipo de investigadores de Helmholtz Munich, el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes (DZD) y Novo Nordisk han desarrollado una nueva combinación de hormonas para el futuro tratamiento de la diabetes tipo 2. Los científicos han combinado los efectos reductores del azúcar en sangre de los fármacos tesaglitazar y GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) en un fármaco nuevo y muy eficaz. La ventaja es que, al combinar Tesaglitazar con GLP-1, Tesaglitazar solo ingresa al tejido que contiene receptores de GLP-1. Esto reduce los efectos adversos de tesaglitazar al tiempo que aumenta los efectos sobre el metabolismo del azúcar. El nuevo fármaco ya ha sido probado con éxito en estudios con animales. Los hallazgos fueron publicados en Nature Metabolism.

El fármaco tesaglitazar mejora el metabolismo de la glucosa y las grasas en pacientes con diabetes tipo 2. Actúa sobre dos receptores dentro del núcleo celular para aumentar la sensibilidad a la insulina. Esto se demostró en ensayos clínicos de fase 3. Sin embargo, tesaglitazar también provocó efectos no deseados, como signos de daño renal. Sin embargo, para utilizar el fármaco de forma terapéutica, los investigadores utilizaron un truco: combinaron bioquímicamente tesaglitazar con la hormona gastrointestinal GLP-1, que desde hace varios años se utiliza con éxito para tratar la diabetes tipo 2. Esto permite que el fármaco combinado actúe solo en células y tejidos que contienen receptores de GLP-1. “Este truco nos permitió combinar los efectos reductores del azúcar en la sangre del GLP-1 y el tesaglitazar en una sola molécula altamente eficaz, al mismo tiempo que mantenemos el tesaglitazar alejado de los tejidos que podría dañar”, explica el Dr. Timo Müller, autor correspondiente, director del Instituto de Diabetes y Obesidad y científico de DZD.

El nuevo fármaco mejora la tolerancia a la glucosa y el metabolismo del azúcar

El nuevo fármaco ya ha sido probado con éxito en estudios con animales: “El metabolismo del azúcar de ratones machos obesos y diabéticos mejoró mucho más en comparación con el tratamiento que usa solo la hormona GLP-1 o tesaglitazar solo, y sin efectos adversos perjudiciales para el hígado o riñón”, dice la profesora Kerstin Stemmer, una de las autoras principales del estudio. La sustancia fue particularmente eficaz para aumentar los niveles de tolerancia a la glucosa. Solo se requirieron dosis mínimas del nuevo fármaco para lograr una mejora sostenible del metabolismo de la glucosa. “Este medicamento tiene un gran potencial para el tratamiento agudo de los niveles elevados de azúcar en la sangre asociados con la diabetes tipo 2”, dice Aaron Novikoff, otro autor principal del estudio.

Los investigadores ahora quieren investigar si este medicamento también tiene el potencial para tratar a los humanos con diabetes tipo 2 y si la eficacia de esta nueva terapia combinada se puede optimizar aún más mediante modificaciones bioquímicas.  El equipo estuvo compuesto por el Prof. Dr. Matthias Tschöp (director científico de Helmholtz Munich), PD Dr. Timo Müller, Richard DiMarchi, Ph.D. (Universidad de Indiana), y el Dr. Brian Finan (Novo Nordisk) ha estado trabajando durante muchos años en nuevos candidatos a fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Los poliagonistas imitan simultáneamente los efectos de varias hormonas. Los ensayos clínicos han demostrado que algunos poliagonistas son excepcionalmente prometedores en el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2 y ya se encuentran en ensayos de fase 2 y fase 3. Este año se aprobó en EEUU el primer fármaco agonista dual para el tratamiento de la diabetes tipo 2. El fármaco combina agonistas de los receptores GLP-1 y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) que imitan los efectos de las hormonas intestinales GLP-1 y GIP.

Fuente: https://www.eurekalert.org

Referencia: Quarta C, Stemmer K, Novikoff A, et al. GLP-1-mediated delivery of tesaglitazar improves obesity and glucose metabolism in male mice. Nat Metab. 2022 Aug;4(8):1071-1083.