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Un nuevo estudio ha descubierto un mecanismo previamente no identificado que explica cómo la obesidad y las dietas altas en grasas pueden interrumpir las señales del cerebro que suprimen el apetito y llevar a comer en exceso. La fascinante investigación reveló que una hormona en el intestino, provocada por comidas ricas en grasas, induce al cuerpo a seguir comiendo.

La leptina es una hormona con una variedad de funciones, pero probablemente es mejor conocida por regular el apetito. Las células grasas producen leptina, y la hormona se comunica con el hipotálamo para informar a alguien cuándo deben dejar de comer. Obviamente, las personas obesas tienen más células grasas, por lo que se sabe que tienen niveles más altos de leptina, sin embargo, esto no resulta intuitivamente contraído. Este escenario se llama resistencia a la leptina, y los científicos no estaban seguros de qué causa exactamente que el cuerpo bloquee estas señales de leptina en el cerebro y haga que una persona coma en exceso.

«No sabíamos cómo una dieta alta en grasas o comer en exceso conduce a la resistencia a la leptina», dice el autor correspondiente Makato Fukuda, explicando los orígenes de la investigación. «Mis colegas y yo comenzamos a buscar qué causa la resistencia a la leptina en el cerebro cuando comemos alimentos grasos. Utilizando rodajas cerebrales cultivadas en placas de Petri, analizamos los factores de circulación sanguínea por su capacidad para detener las acciones de leptina. Después de varios años de esfuerzos, descubrimos un conexión entre la hormona intestinal GIP y la leptina».

GIP, o polipéptido inhibidor gástrico, es secretado por el intestino en respuesta a los alimentos. Es parte de una familia de moléculas llamadas incretinas, conocidas por ayudar a regular la insulina y el gasto de energía. Investigaciones anteriores han encontrado que los niveles de GIP se elevan en sujetos obesos, y aumentan directamente en relación con el consumo de grasas y azúcar.

Los estudios en animales también han revelado que inhibir el GIP puede proteger contra el aumento de peso de una dieta alta en grasas. La nueva investigación por primera vez encontró una asociación entre GIP y leptina, así como también descubrió receptores de GIP en el hipotálamo, lo que sugiere que la molécula puede ingresar al cerebro y afectar de manera plausible la señalización del apetito.

Cuando la actividad de GIP en el cerebro se bloqueó en modelos animales obesos, los roedores comieron menos y perdieron peso, sin embargo, esta misma acción no ocurrió en animales delgados, lo que sugiere que la actividad de GIP solo juega un papel en la obesidad o en los escenarios de dieta alta en grasas. Dirigiéndose a la conexión de leptina, los investigadores experimentaron con el bloqueo de la actividad de GIP en ratones diseñados para ser deficientes en leptina.

En este caso, los animales obesos no respondieron en absoluto a la inhibición de GIP y continuaron comiendo en exceso. Esto afirmó a los investigadores que parece ser que el GIP modula la resistencia a la leptina en sujetos obesos, lo que causa comer en exceso y aumentar de peso. «Al comer una dieta equilibrada, los niveles de GIP no aumentan y la leptina funciona como se esperaba, lo que provoca en el cerebro la sensación de estar lleno cuando el animal ha comido lo suficiente y los ratones dejan de comer», dice Fukuda. «Pero, cuando los animales comen una dieta alta en grasas y se vuelven obesos, los niveles de GIP en sangre aumentan y el GIP fluye hacia el hipotálamo donde inhibe la acción de la leptina. En consecuencia, los animales no se sienten llenos, comen en exceso y aumentan de peso. La interacción de GIP con el hipotálamo de ratones obesos restaura la capacidad de la leptina para inhibir el apetito y reduce el peso corporal».

El año pasado se publicó un estudio que describe los resultados de los antagonistas de GIP en varios modelos animales diferentes de obesidad. Los resultados fueron ciertamente prometedores, lo que sugiere que inhibir esta ruta en particular puede resultar en una pérdida de peso. La investigación aún está a varios años de cualquier resultado clínico en humanos, pero este nuevo estudio ofrece una visión convincente de cómo la obesidad puede perpetuar el aumento de peso, y cómo las comidas altas en grasas interrumpen la capacidad del cerebro de decirle al cuerpo que deje de comer.

Fuente: https://newatlas.com

Referencia: Kaneko K, Fu Y, Lin HY, et al. Gut-derived GIP activates central Rap1 to impair neural leptin sensitivity during overnutrition. J Clin Invest. 2019 Aug 12;130.