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La resistencia a la insulina es una característica clave de la diabetes mellitus tipo 2, pero muy pocos enfoques terapéuticos se dirigen específicamente a esta característica. Una nueva investigación publicada en Cell Metabolism sugiere que miR-690, que se deriva de los exosomas de macrófagos derivados de la médula ósea (BMDM) polarizados M2, podría usarse para mejorar la sensibilidad a la insulina.

Trabajos anteriores habían demostrado que los exosomas de macrófagos del tejido adiposo de tipo M2 en ratones delgados podrían usarse para mejorar la sensibilidad a la insulina en ratones obesos. Sin embargo, esta técnica tenía limitaciones prácticas y, por lo tanto, era un desafío estudiar más a fondo. «Para superar estas limitaciones, tratamos BMDM de ratón in vitro con IL-4 e IL-13 para dirigirlos hacia un fenotipo antiinflamatorio similar a M2 y recolectamos los exosomas que secretaban», explican los autores Jerrold Olefsky y Wei Ying.

Los investigadores utilizaron los exosomas secretados para tratar adipocitos, miocitos y hepatocitos primarios de ratón in vitro; los exosomas también se administraron a ratones con obesidad inducida por una dieta alta en grasas. En comparación con las condiciones de control, el tratamiento con exosomas mejoró la sensibilidad a la insulina.

Los exosomas contienen una variedad de factores (incluidos los miARN), por lo que, para determinar qué factor era clave en el efecto de sensibilización a la insulina, los investigadores generaron un modelo de ratón que produjo exosomas que no contenían miARN. Cuando estos exosomas se usaron para tratar adipocitos, miocitos y ratones obesos, no se observaron efectos sensibilizantes a la insulina. Luego, los investigadores llevaron a cabo más experimentos con los cinco miARN más expresados ​​en exosomas de BMDM, lo que reveló que miR-690 era el factor subyacente al efecto de sensibilización a la insulina de estos exosomas. “Identificamos NADK como un objetivo de ARNm de miR-690, y el eje miR-690– Nadk regula la inflamación y la señalización de insulina”, añaden Olefsky y Ying.

“El miR-690 es un miARN sensibilizador de insulina clave que se expresa en gran medida en los exosomas M2”, concluyen Olefsky y Ying. «Esto sugiere que este miARN podría convertirse en un nuevo agente sensibilizador a la insulina para el tratamiento de enfermedades metabólicas».

Fuente: https://www.nature.com

Referencia: Ying W, Gao H, Dos Reis FCG, et al. MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metab. 2021 Jan 7:S1550-4131(20)30717-8.