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Los ácidos biliares, un jugo digestivo, pueden ser la clave para una nueva forma de tratar y prevenir la diabetes tipo 2. Los ácidos biliares hacen más que solo ayudar con la digestión de los alimentos: también actúan como moléculas de señalización y controlan varias funciones corporales, incluida la regulación del azúcar en la sangre.

La diabetes se desarrolla cuando el cuerpo pierde su capacidad para mantener niveles normales de azúcar en la sangre, y los estudios han encontrado que la composición de ácidos biliares de los pacientes con diabetes tipo 2 es diferente. Este perfil único de ácidos biliares está controlado por el gen CYP8B1, que hace que una enzima sea necesaria para la síntesis de ácidos biliares. Pero hasta ahora, no se ha identificado el vínculo entre CYP8B1, el riesgo de diabetes y el control de la glucosa en humanos.

Desde el banquillo

Un equipo de estudio del Hospital General de Singapur (SGH) y la Escuela de Medicina Yong Loo Lin de la Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine) descubrió que los modelos preclínicos sin el gen CYP8B1 tienen una composición de ácidos biliares diferente de aquellos con diabetes tipo 2. Este cambio mejora la capacidad de la insulina para reducir la glucosa en sangre y los protege contra el desarrollo de diabetes tipo 2. Al darse cuenta de esto, los investigadores se embarcaron en un proyecto para investigar si lo mismo también es cierto en los humanos. «Un enfoque para investigar la relación entre CYP8B1 y el riesgo de diabetes es estudiar el estado de salud de las personas que carecen del gen debido a mutaciones genéticas naturales. Sin embargo, no se sabía que tales ‘mutaciones de pérdida de función’ estuvieran presentes en humanos Tampoco sabíamos si las mutaciones ejercerían los mismos efectos protectores contra la diabetes», dijo el Dr. Tan Hong Chang, co-investigador principal de este proyecto y consultor sénior del Departamento de Endocrinología del SGH. Esto llevó a los investigadores a analizar muestras de ADN almacenadas de más de 8.000 voluntarios de otros estudios para buscar individuos con mutaciones de pérdida de función en CYP8B1. El equipo finalmente encontró alrededor de 140 personas y las invitó a un estudio comparativo de seguimiento.

Al lado de la cama

De 2016 a 2018, los voluntarios del estudio con las mutaciones se emparejaron con personas sin mutaciones de la misma edad, sexo, raza e IMC, y se sometieron a estudios metabólicos detallados en la Unidad de Medicina de Investigación de SingHealth. Se realizaron estudios de pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico para medir qué tan bien metabolizaban la glucosa y qué tan sensibles eran a la insulina. Los resultados en humanos confirmaron los hallazgos del equipo en modelos preclínicos: los voluntarios con mutaciones de pérdida de función de CYP8B1 tenían una sensibilidad a la insulina significativamente mejor y eran mejores para regular la glucosa en sangre en el rango normal. Además, también se encontró que estos voluntarios tenían cantidades reducidas de grasa en el hígado y un mejor perfil de lípidos en comparación con aquellos sin las mutaciones.

Volver al banquillo

Los investigadores no se detuvieron ahí. Regresaron al laboratorio para identificar la vía molecular responsable de la diferencia en aquellos con las mutaciones CYP8B1. El Dr. Roshni R Singaraja, Profesor Asistente, Departamento de Medicina e Instituto de Investigación Cardiovascular, NUS Medicine, y co-investigador principal del estudio, dijo: «Dado que las mutaciones CYP8B1 en los voluntarios de nuestro estudio los protegen contra la diabetes tipo 2, desarrollar un fármaco para reducir la actividad enzimática de este gen de ácido biliar debería conferir el mismo beneficio para todos los demás. También podría usarse como un agente reductor de glucosa para las personas con enfermedades crónicas». El equipo del estudio ahora está explorando diferentes métodos para atacar este gen y espera desarrollar nuevas opciones de tratamiento para tratar y prevenir la diabetes tipo 2, que está en aumento en todo el mundo. A pesar de la guerra en curso contra la diabetes en Singapur, la prevalencia de la diabetes aumentó del 8,8 % en 2017 al 9,5 % en 2020. Se estima que la cantidad de singapurenses que padecen diabetes llegará a 1 millón para 2050. El Día Mundial de la Diabetes se conmemora anualmente el 14 de noviembre.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Zhong S, Chèvre R, Castaño Mayan D, et al. Haploinsufficiency of CYP8B1 associates with increased insulin sensitivity in humans. J Clin Invest. 2022 Nov 1;132(21):e152961.