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La evidencia preliminar sugiere que los medicamentos para la diabetes más nuevos, como la pioglitazona, pueden mejorar las enzimas hepáticas y la esteatosis hepática y posiblemente podrían ser útiles para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), dicen los investigadores.

«La prevalencia de NAFLD está aumentando en proporciones epidémicas, probablemente impulsada por el aumento de la obesidad y la diabetes tipo 2», dijo a Reuters Health por correo electrónico el Dr. Jai Kumar, de la Universidad Dow de Ciencias de la Salud en Karachi, Pakistán. «Descubrimos que los nuevos agentes antidiabéticos (en particular, los inhibidores de SGLT2 y los agonistas de GLP-1) podrían potencialmente disminuir las enzimas hepáticas y reducir la esteatosis».

Dicho esto, señaló, «nuestros resultados deben considerarse exploratorios, no concluyentes. Primero, los hallazgos se derivan del análisis solo del grupo de tratamiento. En segundo lugar, la evidencia actual se deriva de solo un pequeño número de pacientes». «Sin embargo, nuestros hallazgos deberían fomentar más investigaciones», agregó. «Demuestran que existe un valor potencial en la realización de ensayos controlados aleatorios a gran escala para evaluar el efecto de estos fármacos sobre la función hepática y la histología en pacientes con NAFLD».

Como se informó en Digestive and Liver Disease, los investigadores buscaron en la literatura hasta mayo de 2020 ensayos clínicos aleatorios que evaluaran la eficacia de la pioglitazona, agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) inhibidores e inhibidores de dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4) en el tratamiento de NAFLD.

Los resultados se expresan como diferencias de medias ponderadas (DMP) o diferencias de medias estándar (DMP). En el metaanálisis de un solo brazo se incluyeron 26 estudios con 946 pacientes con NAFLD. Se observaron reducciones de ALT con los cuatro fármacos: pioglitazona (DMP -38,41), inhibidores de SGLT2 (DMP -16,17), agonistas de GLP-1 (DMP -27,98, p = 0,04) e inhibidores de DPP-4 (DMP -7,41).

La pioglitazona (SMD -1,01) y los agonistas de GLP-1 (SMD -2,53) también demostraron mejoras significativas en la esteatosis hepática, mientras que se observaron mejoras no significativas con los inhibidores de SGLT2 (SMD -4,64) y los inhibidores de DPP-4 (SMD -2,49). Los análisis de subgrupos de estudios con pacientes con diabetes tipo 2, pacientes no diabéticos y pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) mostraron algunas diferencias entre los fármacos, pero no arrojaron resultados concluyentes.

Las limitaciones del estudio incluyen posibles factores de confusión por el uso concomitante de otros antidiabéticos, amplios intervalos de confianza y alta heterogeneidad, según los autores. El Dr. Amon Asgharpour, profesor asistente de medicina de la División de Enfermedades Hepáticas de la Facultad de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, dijo a Reuters Health: «El entorno regulatorio actual ha hecho que dos criterios de valoración sean relevantes en el desarrollo de fármacos para el tratamiento de pacientes que viven con NASH: 1) resolución de NASH y / o 2) regresión de la fibrosis».

«Si bien muchos de los compuestos (del estudio) muestran una reducción en parámetros bioquímicos como ALT, AST, etc., estas mejoras por sí solas no son adecuadas para mostrar utilidad en NASH y no necesariamente se correlacionan con los puntos finales regulatorios», dijo por correo electrónico. «Además, mostrar solo una reducción de la esteatosis no es suficiente para lograr la resolución de la EHNA». «La pioglitizona ha mostrado beneficios en la regresión de la fibrosis», anotó. «Sin embargo, el aumento de peso asociado ha sido un impedimento para muchos proveedores».

El Dr. Peter Goulden, director médico de endocrinología en Mount Sinai Morningside y Mount Sinai West en la ciudad de Nueva York, también comentó en un correo electrónico a Reuters Health. «Como los pacientes en estos ensayos tomaron varios agentes para la diabetes, esto puede haber confundido los análisis. (Además), las medidas de comportamiento que tienen como objetivo la pérdida de peso tienen un impacto sólido en la enfermedad del hígado graso, y este mensaje sigue siendo vital. (Estas) medidas puede ser más rentable que la medicación, y esto debe formar parte de la atención individualizada para pacientes con NAFLD». «Sorprendentemente», agregó, «los autores omitieron la metformina del estudio, (aunque) este es un tratamiento de bajo costo con una larga historia, y hay evidencia que muestra que puede atenuar la aparición de NAFLD».

Fuente: https://www.medscape.com

Referencia: Kumar J, Memon RS, Shahid I, et al. Antidiabetic drugs and non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review, meta-analysis and evidence map. Dig Liver Dis. 2020 Sep 8:S1590-8658(20)30441-2.