OBESIDAD VINCULADA A LA NEURODEGENERACIÓN A TRAVÉS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

Investigadores dirigidos por Mroj Alassaf en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Estados Unidos han descubierto un vínculo entre la obesidad y los trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer.

Utilizando la mosca de la fruta común, la investigación muestra que una dieta rica en azúcar, un sello distintivo de la obesidad, provoca resistencia a la insulina en el cerebro, lo que a su vez reduce la capacidad de eliminar desechos neuronales, aumentando así el riesgo de neurodegeneración. Publicada el 7 de noviembre en la revista de acceso abierto PLOS Biology, la investigación impactará las terapias diseñadas para reducir el riesgo de desarrollar enfermedades neurodegenerativas .

Aunque se sabe que la obesidad es un factor de riesgo para trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, sigue siendo un misterio exactamente cómo una conduce a la otra. El nuevo estudio se centró en responder a esta pregunta aprovechando la similitud entre los humanos y las moscas de la fruta. Después de haber demostrado anteriormente que una dieta rica en azúcar provoca resistencia a la insulina en los órganos periféricos de las moscas, los investigadores ahora se centraron en sus cerebros. Específicamente, examinaron las células gliales porque se sabe que la disfunción microglial conduce a la degeneración neuronal.

Los niveles de la proteína PI3k indican hasta qué punto una célula es capaz de responder a la insulina. Los investigadores descubrieron que la dieta alta en azúcar conducía a niveles reducidos de PI3k en las células gliales, lo que indica resistencia a la insulina. También observaron el equivalente de la microglía en las moscas, llamado glía envolvente, cuya función principal es eliminar los desechos neurales, como los axones en degeneración. Observaron que esta glía tenía niveles bajos de la proteína Draper, lo que indica una función deteriorada. Pruebas adicionales revelaron que la reducción artificial de los niveles de PI3k conducía tanto a resistencia a la insulina como a niveles bajos de Draper en la glía envolvente. Finalmente, demostraron que después de dañar las neuronas olfativas, la glía envolvente no podía eliminar los axones degenerados en las moscas con una dieta alta en azúcar porque sus niveles de Draper no aumentaban.

Los autores añaden: «Utilizando moscas de la fruta, los autores establecen que las dietas altas en azúcar desencadenan resistencia a la insulina en la glía, alterando su capacidad para eliminar los desechos neuronales. Este estudio proporciona información sobre cómo las dietas que inducen a la obesidad contribuyen potencialmente al mayor riesgo de trastornos neurodegenerativos».

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Alassaf M, Rajan A (2023) Diet-induced glial insulin resistance impairs the clearance of neuronal debris in Drosophila brain. PLoS Biol 21(11): e3002359.