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La tirzepatida (Zepbound para bajar de peso; Mounjaro para la diabetes tipo 2; Eli Lilly) redujo consistentemente el peso corporal independientemente del índice de masa corporal (IMC) previo al tratamiento y redujo el peso corporal y la circunferencia de la cintura independientemente de la duración del sobrepeso o la obesidad.

Los análisis (en primer lugar, del impacto del IMC inicial y, en segundo lugar, que investigan el impacto de la duración del sobrepeso/obesidad) se extraen de los hallazgos combinados de los estudios SURMOUNT 1-4 que examinaron la eficacia y seguridad de tirzepatida frente a placebo. Está previsto que sean presentados en el Congreso Europeo sobre Obesidad (ECO) de mayo por Carel Le Roux, MD, University College Dublin, Irlanda, y Giovanna Muscogiuri, MD, endocrinóloga de la Universidad de Nápoles Federico II, Nápoles, Italia, respectivamente. El primer análisis de tirzepatida, un polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa dual y un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, tuvo como objetivo analizar el impacto de la categoría inicial del IMC en la reducción de peso en la serie de ensayos de fase 3.

Más participantes que recibieron tirzepatida que placebo lograron los objetivos de reducción de peso corporal del 5%, 10% y 15%. «En los ensayos SURMOUNT 1-4, el tratamiento con tirzepatida, junto con una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física, dio como resultado consistentemente reducciones de peso clínicamente significativas del 5% o más, del 10% o más, o del 15% o más, según en comparación con placebo, independientemente del subgrupo de IMC inicial, en adultos con obesidad o sobrepeso (IMC de 27 y superior)», dijo el especialista en obesidad, Louis J. Aronne, MD, del Centro Integral de Control de Peso de Weill Cornell Medicine, en la ciudad de Nueva York. y coautor del análisis relacionado con el IMC.

Muscogiuri, primera autora del segundo análisis que analizó el impacto de la duración de la adiposidad, y sus coautores concluyeron que «la tirzepatida redujo consistentemente el peso corporal y la circunferencia de la cintura en personas que viven con obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso, independientemente de la duración de la enfermedad. Estos resultados son consistentes con los hallazgos generales de cada estudio en el programa SURMOUNT».

Pérdida de peso constante independientemente del IMC

La serie de ensayos SURMOUNT involucró a personas con un IMC de 30 kg/m² y superior, o 27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso sin diabetes tipo 2 (SURMOUNT-1, 72 semanas), con diabetes tipo 2 (SURMOUNT-2, 72 semanas), y sin diabetes tipo 2 después de una intervención intensiva en el estilo de vida de 12 semanas (SURMOUNT-3, 72 semanas desde la aleatorización) o después de una intervención de 88 semanas (SURMOUNT-4, tirzepatida de etiqueta abierta de 36 semanas -dentro y 52 semanas después de la aleatorización). Los subgrupos de IMC se definieron como 27-30 (sobrepeso), 30 -35 (obesidad clase I), 35 – 40 (obesidad clase II) y 40 kg/m² y más (obesidad clase III). Se determinó el cambio porcentual en el peso corporal desde la aleatorización hasta la semana 72 (SURMOUNT-1, -2 y -3) o hasta la semana 52 (SURMOUNT-4), así como las proporciones de participantes que lograron los objetivos de reducción de peso del 5%, 10% y 15%. Los análisis por protocolo incluyeron a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de tirzepatida o placebo.

En todos estos niveles de IMC, hasta el 100% de los participantes tratados con tirzepatida lograron una reducción de peso del 5% o más en comparación con el 30% con placebo en SURMOUNT-1, hasta el 93% frente al 43% en SURMOUNT-2, y hasta el 97% vs 15%, respectivamente, en SURMOUNT-3. Se logró una reducción de peso de al menos un 10%, hasta un 93% frente a un 16%, respectivamente, en SURMOUNT-1, hasta un 76% frente a un 14% en SURMOUNT-2 y hasta un 92% frente a un 8% en SURMOUNT-3. Se logró una reducción de peso del 15% hasta en un 85% en comparación con el 7% de los pacientes que recibieron tirzepatida y placebo, respectivamente, en SURMOUNT-1; hasta 60% vs 3%, respectivamente, en SURMOUNT-2; y hasta un 78% frente a un 4% en SURMOUNT-3.

En SURMOUNT-4, durante el tratamiento abierto de 36 semanas con tirzepatida, la reducción media del peso corporal % o más fue del 21%. Después de este período inicial, hasta el 70%, el 39% y el 22%, respectivamente, de los participantes tratados con tirzepatida lograron reducciones de peso adicionales del 5% o más, el 10% y el 15% o más, en comparación con el 2%, 2% y 0% de los pacientes que recibieron placebo.

El peso corporal y la circunferencia de la cintura se reducen independientemente de la duración de la enfermedad

En esta segunda presentación, los participantes fueron categorizados según la duración del sobrepeso/obesidad al inicio (10 años o menos, entre 10 y 20 años, y más de 20 años). Cambio porcentual del peso corporal; las proporciones que alcanzan objetivos de pérdida de peso del 5%, 10%, 15%, 20% y 25%; y se analizó el cambio en la circunferencia de la cintura. Se encontraron mayores reducciones de peso en los participantes que tomaron tirzepatida que en aquellos que tomaron placebo en todos los criterios de valoración del estudio SURMOUNT 1-4, incluidos objetivos de reducción de peso del 5%, 10%, 15%, 20% y 25% en comparación con los tratados con placebo. participantes, independientemente de la duración de la enfermedad, informaron los autores en un comunicado de prensa anticipado de ECO. La magnitud de las reducciones de peso fue generalmente similar en todas las categorías de duración de la enfermedad.

Por ejemplo, en el ensayo SURMOUNT-1, para los pacientes que recibieron una dosis de 10 mg de tirzepatida, aquellos con una duración de la enfermedad menor de 10 años perdieron el 21% de su peso después de 72 semanas en comparación con una pérdida de peso corporal del 20% para aquellos con entre 10 y 20 años. duración de la enfermedad y 23% para aquellos con más de 20 años de duración de la enfermedad. En el ensayo SURMOUNT-2 (donde todos los participantes también vivían con diabetes tipo 2), para los pacientes que recibieron la dosis de 10 mg de tirzepatida, aquellos con una duración de la enfermedad inferior a 10 años perdieron el 12,6% de su peso corporal, mientras que aquellos con una duración de la enfermedad de 10 a 20 años perdió el 12,5%; en personas que viven con sobrepeso u obesidad durante más de 20 años se perdió el 14,4% del peso corporal.

La circunferencia de la cintura también se redujo en mayor medida que el placebo para cada categoría de duración de la enfermedad en los cuatro estudios y, nuevamente, estas reducciones fueron consistentes en todos los subgrupos de duración de la enfermedad. Fue evidente una diferencia entre pacientes con y sin diabetes tipo 2 y requiere análisis adicionales para explorar y comprender por qué los pacientes con diabetes tipo 2 tienen menos pérdida de peso en estos ensayos que aquellos sin diabetes tipo 2.

Cuando se le pidió que comentara sobre los hallazgos, el Dr. Jens Juul Holst, del Departamento de Ciencias Biomédicas y del Centro de Investigación Metabólica Básica de la Fundación Novo Nordisk de la Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca, dijo que los resultados fueron los esperados. «Se dice que el primer resumen muestra que existe el mismo efecto independientemente del IMC inicial, pero este es el resultado esperado; no hay nada interesante en eso», dijo a Medscape Noticias Médicas. «El segundo trata de los efectos en personas con diferente duración de la adiposidad. Una vez más, fue igualmente eficaz en todos los grupos y ese también fue el resultado esperado, aunque importante».

«Una pregunta es si se debe tratar a las personas con un IMC < 30, y eso depende de las comorbilidades preexistentes, en particular el síndrome metabólico, donde el tratamiento podría salvar vidas y prevenir complicaciones», añadió Holst. Medscape Medical News también preguntó a Jason Halford, presidente de ECO, su opinión sobre los hallazgos. Comentó que con estos medicamentos para bajar de peso en general, «normalmente la pérdida de peso tiende a ser proporcional y, de hecho, mayor en las categorías de IMC más bajas. Esto se debe en parte a que la dosificación no se realiza según el peso corporal y todos reciben las mismas dosis independientemente de su peso». «Existe el argumento de que se deben ajustar las dosis. Los datos sugieren que estos medicamentos son tan potentes que esto no ocurre por alguna razón».

Holst añadió que «en principio, para una reducción determinada en la ingesta de alimentos, uno esperaría una reducción similar en la masa corporal, y estos agentes deben dosificarse de acuerdo con el tamaño del individuo; dado que el gasto de energía depende linealmente del peso corporal, esto «Es probablemente una medida razonable, pero lo que realmente sucede es que la dosificación se basa en la aparición de efectos secundarios, lo cual es un buen principio pragmático». Holst señaló que la pregunta interesante aquí es si las personas muy obesas serían de alguna manera resistentes a los AR GLP-1 (como la leptina) «no lo son», anotó. Añadió que, hasta donde él sabe, la cuestión del papel que desempeña la duración de la adiposidad no se había examinado explícitamente antes. «Sin embargo, los muchos individuos con obesidad estudiados después del tratamiento con AR GLP-1 han variado ampliamente con respecto a la duración y no se sabía anteriormente que la pérdida de peso dependiera de esto, pero no se conoce ningún mecanismo fisiológico que respalde esto». La Tirzepatida (Mounjaro) fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EEUU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2022. En noviembre de 2023, la FDA aprobó la tirzepatida (Zepbound) para el control de peso crónico en adultos con IMC ≥ 30 kg/m² o IMC ≥ 27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. También en noviembre de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la EMA ofreció una opinión positiva sobre la extensión de la etiqueta Mounjaro para incluir el control de peso en adultos con IMC ≥ 30 kg/m² o IMC ≥ 27 kg/m² y al menos un condición comórbida relacionada con el peso.

Holst no tenía intereses en conflicto con Eli Lilly, pero es miembro del consejo asesor de Novo Nordisk. Este trabajo (resumen 014) fue financiado por Eli Lilly and Company. Le Roux informó sobre subvenciones del Irish Research Council, la Science Foundation Ireland, Anabio y la Health Research Board. Formó parte de consejos asesores y paneles de oradores de Novo Nordisk, Herbalife, GI Dynamics, Eli Lilly, Johnson & Johnson, Glia, Irish Life Health, Boehringer Ingelheim, Currax, Zealand Pharma y Rhythm Pharma. CIR es miembro de la Sociedad Irlandesa de Nutrición y Metabolismo fuera del área de trabajo aquí comentada. Fue director médico y director de la División de Dispositivos Médicos de Keyron en 2021. Ambos son puestos no remunerados. CIR fue un inversor anterior en Keyron, que desarrolla dispositivos médicos implantables endoscópicamente destinados a imitar los procedimientos quirúrgicos de gastrectomía en manga y bypass gástrico. Ningún paciente ha sido incluido en ninguno de los estudios de Keyron y no cotizan en bolsa. CIR recibió participaciones en acciones en septiembre de 2021 y vendió todas las participaciones en Keyron en septiembre de 2021. Continúa brindando asesoramiento científico a Keyron sin remuneración. CIR brinda atención clínica para la obesidad en la clínica Beyond BMI y es accionista de la clínica. LA informó haber recibido subvenciones o honorarios personales de Altimmune, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, ERX, Gelesis, Intellihealth, Jamieson Wellness, Janssen, Novo Nordisk, Optum, Pfizer, Senda Biosciences y Versanis y ser accionista de Allurion, ERX Pharmaceuticals, Gelesis, Intellihealth y Jamieson Wellness. FJ, TF, MM, LG y LN son empleados y accionistas de Eli Lilly and Company.

Fuente: https://www.medscape.com (15/03/24)