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Con el reciente aumento de la popularidad de los medicamentos para bajar de peso como Ozempic, todos ellos denominados GLP-1, ha habido un renovado interés científico en comprender cómo nuestros cuerpos regulan el crecimiento muscular. Los científicos han vinculado la proteína BCL6 con el mantenimiento de la masa muscular y han sugerido además que las terapias que potencian la BCL6 podrían ayudar a los usuarios de GLP-1 a conservar la masa muscular mientras pierden grasa. También se podrían utilizar terapias similares para tratar a otras poblaciones propensas a la pérdida de masa muscular, como los adultos mayores y los pacientes con enfermedades sistémicas como la sepsis o el cáncer.

Aproximadamente uno de cada ocho adultos en los Estados Unidos ha probado o está usando actualmente un medicamento GLP-1, y una cuarta parte de esos usuarios citan la pérdida de peso como su principal objetivo. Pero la pérdida de peso no distingue entre grasa y músculo. Los pacientes que usan medicamentos GLP-1 pueden experimentar una pérdida muscular rápida y sustancial, que representa hasta el 40% de su pérdida de peso total. Entonces, ¿cómo podemos perder peso sin perder también músculo crítico?

Un nuevo estudio del Instituto Salk ha revelado que una proteína llamada BCL6 es clave para mantener una masa muscular saludable. Los experimentos mostraron que los ratones con niveles más bajos de BCL6 habían reducido significativamente la masa y la fuerza muscular, pero el aumento de BCL6 revirtió con éxito esas pérdidas. Los resultados sugieren que combinar medicamentos GLP-1 con un fármaco potenciador de BCL6 puede ayudar a contrarrestar la pérdida muscular no deseada. También se podrían utilizar terapias similares para tratar a otras poblaciones propensas a la pérdida muscular, como los adultos mayores y los pacientes con enfermedades sistémicas como la sepsis o el cáncer.

Los hallazgos fueron publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences el 22 de enero de 2025. «El músculo es el tejido más abundante en el cuerpo humano, por lo que su mantenimiento es fundamental para nuestra salud y calidad de vida», afirma Ronald Evans, profesor y director del Laboratorio de Expresión Genética de Salk. «Nuestro estudio revela cómo nuestros cuerpos coordinan el mantenimiento de todo este músculo con nuestra nutrición y niveles de energía, y con este nuevo conocimiento, podemos desarrollar intervenciones terapéuticas para pacientes que pierden masa muscular como efecto secundario de la pérdida de peso, la edad o una enfermedad». Pasar demasiado tiempo sin comer pone al cuerpo en un estado de ayuno. Cuando esto sucede, el estómago vacío envía una hormona llamada grelina al cerebro para decir: «¡Tengo hambre!». El cerebro responde liberando hormona del crecimiento al resto del cuerpo, donde regula el crecimiento y el metabolismo en muchas células, tejidos y órganos. A medida que viaja por el cuerpo, la hormona del crecimiento se adhiere a las células y las dirige a producir otra proteína llamada factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1), que luego realiza la importante función de controlar el crecimiento muscular.

En el tiempo que transcurre entre la llegada de la hormona del crecimiento y la síntesis de IGF1, existe una red compleja de proteínas que determinan la cantidad de IGF1 que se produce. Una de estas proteínas es la SOCS2, que ralentiza la producción de IGF1. Sin la SOCS2, la producción de IGF1 se descontrola y provoca gigantismo. Por otro lado, un exceso de SOCS2 significa una cantidad insuficiente de IFG1, lo que conduce a pérdidas de tamaño y fuerza corporales. Sin embargo, SOCS2 es sólo un factor en el camino entre la hormona del crecimiento y el IGF1. Para proteger a las personas de la pérdida rápida de masa muscular, los científicos de Salk necesitaban obtener una imagen más clara de los mecanismos que subyacen al mantenimiento muscular. En busca de otros posibles factores, los investigadores analizaron una base de datos nacional de muestras de tejido humano y notaron una abundancia de BCL6 en las células musculares, una pista de que puede desempeñar un papel importante en este proceso.

Para determinar si la BCL6 estaba implicada en el mantenimiento muscular, el equipo comparó ratones con y sin proteínas BCL6 funcionales. Los ratones que carecían de BCL6 tenían un 40% menos de masa muscular que sus homólogos sanos, y el músculo que tenían estaba comprometido tanto en estructura como en función. Sin embargo, cuando los investigadores aumentaron la expresión de BCL6 en los músculos de los animales, esto revirtió con éxito las pérdidas de masa y fuerza muscular. Y cuando compararon ratones normales y aquellos que habían ayunado durante la noche, descubrieron que los ratones que ayunaban tenían menos BCL6 en sus músculos.

Claramente, BCL6 estaba controlando el mantenimiento muscular, pero ¿cómo?

A través de una serie de experimentos posteriores, los pasos a seguir en el camino se hicieron claros. El ayuno promueve la secreción de la hormona del crecimiento, que reduce los niveles de BCL6 en las células musculares. BCL6 es un regulador de SOCS2, por lo que menos BCL6 conduce a menos SOCS2. En niveles normales, esto permite que BCL6 controle cuánto SOCS2 se expresa y, por lo tanto, cuánto IGF1 se produce. En animales sin BCL6, la falta de control sobre SOCS2 ralentizó tanto la producción de IGF1 que los músculos se debilitaron y se hicieron más pequeños. «Estamos muy contentos de revelar el importante papel de BCL6 en el mantenimiento de la masa muscular», afirma el primer autor del estudio, Hunter Wang, investigador postdoctoral en el laboratorio de Evans. «Se trata de hallazgos muy sorprendentes y especiales que abren la puerta a muchos nuevos descubrimientos y posibles innovaciones terapéuticas».

Para los pacientes con GLP-1 que desean perder peso y conservar la masa muscular, es posible que algún día llegue al mercado un inyectable que potencie la BCL6. Mientras tanto, los investigadores planean investigar qué efectos tiene el ayuno a largo plazo sobre la BCL6 y el mantenimiento muscular. Wang también señala que las hormonas tienden a funcionar en ciclos y que la BCL6 aumenta y disminuye naturalmente con un fuerte ritmo circadiano. Una mejor comprensión de este patrón puede ayudar a dilucidar aún más la relación de la BCL6 con la hormona del crecimiento y el crecimiento muscular.

Otros autores incluyen a Hui Wang, Weiwei Fan, Sihao Liu, Kyeongkyu Kim, Satoshi Ogawa, Hyun Gyu Kang, Jonathan Zhu, Gabreila Estepa, Mingxiao He, Lillian Crossley, Morgan Truitt, Ruth Yu, Annette Atkins y Michael Downes de Salk; Ayami Matsushima de la Universidad de Kyushu; Christopher Liddle de la Universidad de Sydney; y Minseok Kim del Instituto de Ciencia y Tecnología Daegu Gyeongbuk.

Fuente: https://www.salk.edu

Referencia: Wang HJ, Fan W, Liu S, et al. BCL6 coordinates muscle mass homeostasis with nutritional states. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Jan 28;122(4):e2408896122.