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Los ratones obesos que fueron alimentados con una dieta rica en grasas y que recibieron prednisona una vez por semana mejoraron la resistencia al ejercicio, se volvieron más fuertes, aumentaron su masa corporal magra y perdieron peso, informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine. Los ratones también habían aumentado el metabolismo muscular.

La prednisona una vez por semana promovió la absorción de nutrientes en los músculos. Los investigadores también encontraron que estos ratones tenían niveles elevados de adiponectina, una hormona derivada de la grasa que parece desempeñar un papel importante en la protección contra la diabetes y la resistencia a la insulina. Los científicos también mostraron que los ratones que ya eran obesos por llevar una dieta alta en grasas también se beneficiaron después de prednisona una vez por semana, experimentando una mayor fuerza, capacidad para correr y una glucosa en sangre más baja. «Estos estudios se realizaron en ratones. Sin embargo, si estas mismas vías son ciertas en humanos, entonces la prednisona una vez por semana podría beneficiar la obesidad», dijo la autora principal, la Dra. Elizabeth McNally, directora del Centro de Medicina Genética de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. McNally también es médico de Northwestern Medicine y profesor de medicina genética de Elizabeth J. Ward. «Se sabe que la prednisona diaria promueve la obesidad e incluso el síndrome metabólico, un trastorno con lípidos y azúcar en la sangre elevados y aumento de peso», dijo McNally. «Entonces, estos resultados, en los que ‘pulsamos’ intermitentemente a los animales con prednisona una vez a la semana, son sorprendentemente diferentes. La obesidad es un problema importante, y la idea de que la prednisona una vez a la semana podría promover la absorción de nutrientes en el músculo podría ser un enfoque para tratar la obesidad».

La mayor parte de lo que sabemos sobre los esteroides como la prednisona proviene de estudios que analizan lo que sucede cuando se toma todos los días prednisona, un esteroide glucocorticoide. «Vemos un resultado muy diferente cuando se toma una vez a la semana», dijo McNally. «Necesitamos ajustar la dosis para determinar la cantidad correcta para que esto funcione en humanos, pero saber que la adiponectina podría ser un marcador que podría proporcionar una pista para determinar cuál es la dosis humana correcta». McNally describió la dosis semanal como «un bolo, o pico, de nutrientes que ingresan al músculo». «Creemos que hay algo especial en promover este pico de nutrientes en el músculo de forma intermitente, y que podría ser una forma eficaz de mejorar la masa corporal magra», añadió. «Lo que me emociona de este trabajo es el hallazgo de que un simple cambio en la frecuencia de dosificación puede transformar los medicamentos glucocorticoides de inductores a preventivos de la obesidad», dijo el autor correspondiente Mattia Quattrocelli. «Se sabe que la ingesta crónica de estos medicamentos una vez al día promueve la obesidad. Aquí mostramos que la dosificación intermitente del mismo tipo de medicamento, en este caso, una vez a la semana, revierte este efecto, promueve el metabolismo muscular y el gasto de energía, y reduce la estrés metabólico inducido por una dieta rica en grasas». Quattrocelli, quien inició la investigación mientras estaba en Northwestern, ahora es profesor asistente en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati y en el departamento de pediatría de la Universidad de Cincinnati.

¿Puede la dosis semanal seguir beneficiando a los pacientes con enfermedades inmunitarias?

Muchos pacientes toman prednisona diariamente para diferentes condiciones inmunológicas. Los efectos secundarios conocidos de la prednisona diaria incluyen aumento de peso e incluso atrofia muscular con debilidad. Los investigadores quieren determinar si los pacientes pueden obtener el mismo beneficio inmunitario con la dosificación intermitente de prednisona, que podría ser mucho más beneficiosa para el músculo.

Se inicia investigación en distrofia muscular

En una investigación publicada anteriormente, el equipo de McNally descubrió que administrar prednisona de forma intermitente era útil para la distrofia muscular, y demostró que la prednisona una vez a la semana mejoraba la fuerza. El grupo también informó recientemente sobre los hallazgos de una prueba piloto en humanos con distrofia muscular en la que una dosis semanal de prednisona mejoró la masa magra.

No existe una dosis única para todos los casos de prednisona

Las personas tienen diferentes respuestas a la dosificación de prednisona. McNally quiere determinar qué biomarcadores son más críticos para marcar una respuesta beneficiosa a la prednisona. «Si podemos determinar cómo elegir la dosis correcta de prednisona que minimice los factores de atrofia y maximice los marcadores positivos como la adiponectina, entonces realmente podremos personalizar la dosificación de prednisona», dijo. El grupo también mostró recientemente que la prednisona semanal usa vías moleculares sorprendentemente diferentes para fortalecer el músculo en ratones machos y hembras, según un nuevo estudio recién publicado en el Journal of Clinical Investigation por Isabella Salamone, una estudiante graduada en el laboratorio de McNally.

La conexión circadiana

Los beneficios de la prednisona semanal están relacionados con los ritmos circadianos, informa otro nuevo estudio de Northwestern y la Universidad de Cincinnati publicado el mes pasado en Science Advances. Los niveles de cortisol y esteroides humanos aumentan temprano en la mañana antes de que te despiertes. «Si no administra el medicamento en el momento adecuado del día, no obtiene la respuesta», dijo Quattrocelli. «En ratones, obtuvimos buenos efectos con la prednisona intermitente en la masa muscular y la función cuando los dosificamos al comienzo del día. Los ratones tienen un ritmo circadiano invertido para nosotros, ya que generalmente duermen durante el día y están activos por la noche. Esto podría significar que el momento óptimo de dosificación para humanos durante el día podría ser al final de la tarde o temprano en la noche, pero esto debe probarse adecuadamente».

¿Los ratones más fuertes y delgados equivalen a humanos más fuertes y delgados?

La principal advertencia es que estos estudios se realizan en ratones, dijo McNally. «Si bien el estudio piloto en humanos con distrofia muscular nos alienta, los músculos de los ratones tienen más fibras de contracción rápida que los humanos, y los músculos de contracción lenta podrían ser diferentes», dijo McNally. «Se necesitan más estudios para tratar de comprender mejor si estos mismos mecanismos funcionan en los músculos humanos». El estudio fue financiado por las subvenciones DK121875, HL158531, AG049665, AR052646 y HL061322 de los Institutos Nacionales de Salud y la Subvención Traslacional del Instituto del Corazón CCHMC.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Quattrocelli M, Wintzinger M, Miz K, et al. Intermittent prednisone treatment in mice promotes exercise tolerance in obesity through adiponectin. J Exp Med. 2022 May 2;219(5):e20211906.