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La depresión, propiamente denominada trastorno depresivo mayor (TDM), es un actor importante en el escenario mundial de las enfermedades. Generalmente tratada con antidepresivos y psicoterapia, en ocasiones puede convertirse en depresión resistente al tratamiento (DRT).

La discapacidad crónica está relacionada con la depresión en una gran proporción de los casos, siendo el TDM el tercero o más alto en la lista de causas de discapacidad. La depresión resistente al tratamiento se diagnostica en aproximadamente el 7% de los casos de TDM. El tratamiento posterior de estos pacientes dependerá de comprender por qué se resisten al tratamiento estándar. Se ha informado que un IMC alto pone al individuo en riesgo de sufrir TDM, quizás al reducir el nivel de salud física y, por lo tanto, el estado de ánimo. De hecho, esta asociación del IMC con la depresión posterior se observó en más de una cuarta parte de los casos. Cuanto mayor sea el IMC, más probabilidades tendrá el individuo de desarrollar TDM más adelante.

Las reacciones sociales negativas ante la obesidad y el sobrepeso pueden explicar parte de esta asociación. El TDM ocurre más adelante en la vida, sin afectar a los niños o adolescentes. Además, la obesidad está relacionada con el riesgo de depresión, independientemente de las consecuencias metabólicas desfavorables para la salud, lo que parece respaldar la hipótesis social. El control de la pérdida de peso también está relacionado con la reducción de los síntomas depresivos.

La presencia de un estado inflamatorio en la obesidad también es tema de investigación. La PCR es una proteína hepática que se sintetiza durante la inflamación, pero su papel como factor desencadenante de la enfermedad es controvertido. Sin embargo, es un biomarcador aceptado de progresión de enfermedades autoinmunes e infecciosas. El estudio utilizó el enfoque de aleatorización mendeliana (MR). Este es un método de investigación epidemiológica que prueba asociaciones de variables genéticas, generalmente polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), que predicen una exposición de interés como la PCR en este estudio, con el resultado de interés, es decir, DRT.

Esto evita el efecto de confusión de otros factores que podrían alterar el valor de la PCR, como el tabaquismo, el IMC o las enfermedades autoinmunes, lo que permite identificar asociaciones causales. Todavía está sujeto a errores pleiotrópicos, por los cuales el SNP afecta el resultado pero no a través de la exposición que se estudia. Para evitar esto, se realizan estudios de RM multivariable (MVMR) para identificar los efectos causales de una exposición que depende de un conjunto más amplio de exposiciones predichas genéticamente.

MVMR ha demostrado que la PCR aumenta al aumentar el IMC. Los investigadores utilizaron la resonancia magnética para examinar cómo la inflamación y el índice de masa corporal (IMC) contribuyen a la aparición de la depresión. Los datos para este estudio provinieron del Biobanco del Reino Unido, específicamente de una cohorte de más de 450.000 personas, utilizando sus registros clínicos y de salud mental. Los investigadores determinaron la presencia de DRT a partir de registros y recetas de atención primaria. Se utilizaron múltiples técnicas de RM para garantizar la validez de los análisis finales. También utilizaron una técnica estadística personalizada que les permitió utilizar MR en datos de una muestra.

¿Qué mostró el estudio?

Las correlaciones observacionales vincularon la depresión resistente al tratamiento con una PCR y un IMC más altos en comparación con los pacientes con TDM o con las personas sanas. Sin embargo, los niveles de PCR no fueron consistentes con la inflamación activa, aunque las personas con TDM o DRT tenían niveles más altos que los controles. Las mujeres comprenden una mayor proporción de las cohortes con TDM y DRT. Los hallazgos del modelado de RM univariable mostraron que el riesgo de depresión y DRT aumentaba con el riesgo genético de un IMC alto. Para un aumento en el IMC genéticamente predicho en 1 desviación estándar (1 DE), el riesgo de por vida de ser diagnosticado con TDM aumentó en un 14%. Las probabilidades de ser diagnosticado con TDM por un médico de cabecera aumentaron casi una quinta parte, mientras que las de DRT fueron un 42% más altas.

Este efecto fue mayor en las mujeres, excepto en la asociación con DRT, mientras que en los hombres, un aumento del IMC se asoció sólo con una mayor gravedad de la depresión. La asociación se atenuó a medida que avanzaba la edad. La RM univariable indicó que un aumento de 1 DE en los niveles de PCR predichos genéticamente aumentaba las probabilidades de un diagnóstico de depresión en la vida en un 13%, un diagnóstico de depresión por parte de un médico de cabecera en una quinta parte y las probabilidades de DRT en dos tercios, en comparación con aquellos con niveles bajos de PCR. Sin embargo, estos efectos se perdieron en los análisis MVMR que combinaron niveles de IMC y PCR predichos genéticamente.

Estos indicaron que la presencia de inflamación conducía a una depresión más grave, en parte debido a la asociación de la primera con valores más altos de IMC. La contribución del IMC a la DRT fue independiente de la inflamación, lo que confirma hipótesis anteriores. Esto podría respaldar el papel de la contribución social al riesgo de depresión, independientemente de los efectos metabólicos o inflamatorios de un IMC alto.

¿Cuáles son las implicaciones?

Los investigadores dedujeron que ” el IMC ejerce un efecto causal sobre los fenotipos de depresión, siendo el efecto más fuerte en las mujeres y en los individuos más jóvenes”. Este efecto no está relacionado con los niveles de PCR, que se vuelven no significativos en su asociación con la depresión resistente al tratamiento cuando se combinan con el IMC. Esto corrobora y respalda estudios anteriores que indican un papel contribuyente de la obesidad en la depresión incluso sin una enfermedad metabólica manifiesta. Es probable que los pacientes con DRT tengan una gran contribución de la obesidad incluso después de compensar el papel de la obesidad en el desencadenamiento del TDM. Aparte del impacto social, la inflamación no parece mediar el papel del IMC en la depresión, pero esto no puede concluirse definitivamente sin estudios más específicos sobre los mediadores inflamatorios. Reducir el IMC puede mejorar el estado de ánimo, especialmente en mujeres y personas más jóvenes. En general, [reconocemos] que en la atención del TDM, otros factores y el sufrimiento psicológico tienen prioridad y es importante [priorizar] las intervenciones (Karageorgiou et al. (2023) Los estudios futuros deberían centrarse en aspectos más específicos de la disfunción e inflamación metabólica relacionada con la obesidad, así como en el sesgo debido a influencias hereditarias en la asociación entre el IMC y la depresión, como el apareamiento selectivo.

Fuente: https://www.news-medical.net

Referencia: Karageorgiou V, Casanova F, O’Loughlin J, et al. Body mass index and inflammation in depression and treatment-resistant depression: a Mendelian randomisation study. BMC Med. 2023 Sep 14;21(1):355.