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Un vínculo celular entre la obesidad y la fibrilación auricular, una enfermedad cardíaca que afecta a más de 33 millones de personas en todo el mundo, presenta un objetivo prometedor para nuevas terapias, informan investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago.

La obesidad es una de las principales causas de la fibrilación auricular, un ritmo cardíaco irregular que puede provocar insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular. Sin embargo, los científicos aún no saben cómo los niveles elevados de grasa corporal causan esta afección cardíaca.  En un nuevo estudio publicado en The Journal of Clinical Investigation, los investigadores de la UIC identificaron una vía celular esencial para la fibrilación auricular inducida por la obesidad. Los experimentos en células y ratones descubrieron que bloquear una enzima clave, llamada NOX2, en esta vía podría prevenir y revertir los cambios en la estructura y la función del corazón causados ​​por una dieta rica en grasas.

“Un fármaco que bloquea esta enzima puede tener dos usos”, dijo el Dr. Dawood Darbar, jefe de cardiología y profesor de medicina y farmacología en la UIC y autor principal del artículo. “Podríamos utilizar este fármaco para prevenir el desarrollo de la fibrilación auricular en personas que tienen obesidad pero que aún no han desarrollado fibrilación auricular. Para aquellos que ya tienen obesidad y fibrilación auricular, podemos usarlo para tratarlos y prevenir la progresión de la enfermedad”. El equipo de investigación de la Facultad de Medicina, dirigido por el investigador postdoctoral de la UIC Arvind Sridhar, analizó un proceso llamado estrés oxidativo que se cree que vincula la obesidad con la fibrilación auricular. Bajo estrés oxidativo, que puede ser causado por la obesidad, la diabetes y otras enfermedades, los factores llamados especies reactivas de oxígeno se acumulan en las células y causan daños.  Los antioxidantes, incluidas las vitaminas y los minerales presentes en las frutas y verduras, combaten el estrés oxidativo. Sin embargo, los tratamientos antioxidantes para la fibrilación auricular han mostrado resultados dispares.

“Algunos de estos estudios fueron positivos, otros negativos, otros neutrales, y no entendíamos por qué”, dijo Darbar. “Ahora parece que la razón por la que los antioxidantes no funcionaron en la fibrilación auricular es porque no se dirigieron a la vía específica que causaba el estrés oxidativo”. El equipo de la UIC identificó esa vía examinando tejido cardíaco extraído de pacientes durante una cirugía. Descubrieron que la enzima NOX2, que produce las especies reactivas de oxígeno dañinas, era más alta en pacientes obesos en comparación con pacientes con un índice de masa corporal más bajo. “A medida que aumentaba el IMC del individuo, observamos una mayor gravedad de la fibrilación auricular”, afirmó Sridhar. “También observamos un aumento similar en la expresión de NOX2 a medida que aumentaba el IMC, lo que nos indica que ambos están intrínsecamente relacionados”.

A continuación, utilizaron un modelo de ratón al que se le había extraído el gen de NOX2. Mientras que los ratones normales que consumían una dieta rica en grasas desarrollaban fibrilación auricular, los ratones sin el gen NOX2 no la presentaban. Los ratones normales tratados con un fármaco que bloquea la actividad de NOX2 tampoco desarrollaban la enfermedad cardíaca. En un tercer experimento se utilizaron células madre cardíacas extraídas de pacientes con fibrilación auricular mediante un sistema innovador desarrollado por Darbar y Salman Khetani, de la Facultad de Ingeniería de la UIC. Cuando trataron estas células con el inhibidor de NOX2, el nivel de especies reactivas de oxígeno disminuyó y se eliminó la actividad eléctrica anormal asociada con la fibrilación auricular.  Debido a que el medicamento utilizado en los experimentos con células y animales del estudio no está aprobado por la FDA, los investigadores buscarán y probarán otros compuestos que bloqueen NOX2 antes de comenzar los ensayos clínicos en pacientes. “Dado que la obesidad se está volviendo tan común, creo que este hallazgo tendrá un impacto tremendo”, dijo Darbar.

Fuente: https://today.uic.edu

Referencia: Sridhar A, DeSantiago J, Chen H, et al. Modulation of NOX2 causes obesity-mediated atrial fibrillation. J Clin Invest. 2024 Aug 15:e175447.