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Skye Bioscience, una compañía farmacéutica que desarrolla medicamentos dirigidos al sistema endocannabinoide (SEC), ha anunciado que planea desarrollar nimacimab, el anticuerpo monoclonal de la compañía adquirido recientemente de Bird Rock Bio, para perder peso y tratar la obesidad. La compañía ha presentado una solicitud de nuevo medicamento en investigación (IND) ante la FDA para el inicio de un estudio clínico de fase 2 de nimacimab en pacientes con obesidad y enfermedad renal crónica.

“Los agonistas de los receptores GLP-1 y GIP han demostrado que la obesidad puede tratarse terapéuticamente con fármacos seguros y eficaces, y han expuesto una oportunidad de mercado que es sólo la punta del iceberg. A pesar del entusiasmo y el éxito en torno a estos medicamentos, una parte importante de la población de pacientes no puede tolerarlos y se reconoce la necesidad de mecanismos terapéuticos diferenciados”, dijo Punit Dhillon, director ejecutivo y presidente de Skye. “Esta necesidad se ve subrayada por la reciente actividad de las grandes empresas farmacéuticas para adquirir medicamentos con mecanismos de acción complementarios para tratar la obesidad y destaca una tendencia hacia combinaciones dirigidas a dos o incluso tres mecanismos. Mientras miramos hacia un futuro probable en el que la mayoría de las principales farmacéuticas tendrán su propio agonista de GLP-1, vemos al nimacimab como un componente potencial clave de futuras terapias combinadas”.

Nimacimab es un anticuerpo monoclonal humanizado de primera clase que actúa como un modulador alostérico negativo para inhibir la señalización CB1 en la periferia. La inhibición de CB1 ha demostrado mecanismos de acción antifibróticos, antiinflamatorios y metabólicos con un potencial significativo para abordar una amplia gama de enfermedades con notables necesidades médicas no cubiertas, como la enfermedad renal crónica, la obesidad y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Los estudios no clínicos de más de 26 semanas demostraron que nimacimab no se acumula en el cerebro. Un estudio de fase 1 mostró una farmacocinética de aproximadamente 21 días sin problemas de seguridad después de cuatro semanas de dosificación, lo que sugiere un posible régimen de dosificación favorable. En conjunto, estos datos resaltan el potencial de nimacimab como una nueva clase de inhibidor CB1.

El SEC se ha convertido en uno de los reguladores más relevantes del balance energético. El SEC actúa a través de dos receptores cannabinoides: tipos 1 y 2 (CB1 y CB2). CB1 se expresa ampliamente en el sistema nervioso central (SNC) y el cerebro, pero también se expresa en tejidos periféricos como el tejido adiposo, el músculo esquelético y en el hígado, los riñones, el intestino y el páncreas. En la obesidad, los agonistas CB1 como la anandamida (AEA) y el 2-araquidonoil-glicerol (2-AG), los endocannabinoides producidos naturalmente por el cuerpo, aumentan y pueden ejercer efectos desfavorables en los tejidos sensibles a la insulina. Sin embargo, se ha demostrado que la inhibición periférica de CB1 provoca una reducción en la ingesta de alimentos y una pérdida de peso sostenida a través de múltiples mecanismos, incluido el aumento de la expresión de incretinas en el intestino y la reducción de la expresión de ghrelina. El SEC también contribuye al control del metabolismo de los lípidos y la glucosa, y está bien establecido que el bloqueo de los receptores CB1 mejora la sensibilidad a la insulina tanto en humanos como en roedores.

Clínicamente, el desarrollo temprano de fármacos de molécula pequeña que bloqueaban el CB1 parecía alentador con la aprobación de rimonabant (Sanofi) en Europa para la pérdida de peso y la obesidad. Sin embargo, pronto fue retirado del mercado debido a los efectos secundarios relacionados con la alta exposición del fármaco al SNC y al cerebro, lo que provocó problemas de seguridad como depresión, ansiedad e ideas suicidas. Ahora se ha diseñado una nueva clase de fármacos que apuntan únicamente al CB1 en la periferia, evitando al mismo tiempo el SNC. Las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad del estudio de Fase 1b completado de nimacimab en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) con diabetes o prediabetes no demostraron eventos adversos graves, ni interrupciones tempranas del tratamiento debido a eventos adversos ni reacciones adversas. eventos preocupantes que ocurren de manera dosis dependiente. Se observaron tendencias alentadoras en los biomarcadores exploratorios de colesterol, enzimas hepáticas y función hepática en pacientes que recibieron nimacimab versus placebo después del período de dosificación de tres semanas. Además, la evaluación farmacocinética de nimacimab destacó una vida media de aproximadamente tres semanas, lo que podría permitir una dosificación mensual. El medicamento está formulado en jeringas precargadas que permiten una cómoda autoadministración por parte del paciente.

“El perfil de seguridad de nimacimab en estudios preclínicos y clínicos es alentador y creemos que supera lo que otros han demostrado con fármacos de molécula pequeña que también actúan bloqueando el receptor CB1. Debido al potencial de esta clase de fármaco para tratar una variedad de afecciones metabólicas, creemos que un estudio de fase 2 para tratar a pacientes con obesidad y enfermedad renal crónica comórbida ofrece la posibilidad de evaluar múltiples criterios de valoración clínicos significativos más allá de la pérdida de peso, como los cambios en albuminuria para evaluar la función renal, que guiará el desarrollo futuro de nimacimab”, dijo Tu Diep, director de desarrollo de Skye. “Los prometedores datos farmacocinéticos del estudio de fase 1 sugieren que el nimacimab se puede dosificar una vez al mes por vía subcutánea, lo que creemos que sería una ventaja competitiva significativa sobre la dosificación subcutánea una vez a la semana de los actuales agonistas peptídicos del receptor GLP-1 o incluso agonistas del receptor GLP-1 administrados por vía oral debido a su perfil de tolerabilidad menos deseable”.

Fuente: https://www.bariatricnews.net (12-12-24)