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La tirzepatida, agonista del receptor dual del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón (GLP) -1, tiene «potentes efectos reductores de glucosa hacia rangos casi normales» y también induce una pérdida de peso significativa en personas con diabetes tipo 2 diabetes, dicen los investigadores de SURPASS-1.

Los hallazgos de la fase 3 se informaron en las 81ª Sesiones Científicas virtuales de la ADA y se publicaron simultáneamente en The Lancet. En un comentario que acompaña a la publicación, Tricia Tan (Imperial College London, Reino Unido) y Bernard Khoo (University College London) comparan los hallazgos con los datos publicados de eficacia del agonista del receptor GLP-1 y concluyen que el agonista dual, o «twincretin», «aparece para representar un avance sobre los análogos de GLP-1 actuales, proporcionando mejores beneficios de peso y glucemia sin una penalización adicional en términos de efectos adversos gastrointestinales».

Pero añaden: «El mecanismo por el cual logra este efecto sigue sin estar claro». SURPASS-1 probó tirzepatida frente a placebo en 478 personas (edad promedio 54 años, 48% mujeres) con diabetes tipo 2 no controlada, que nunca habían usado medicamentos inyectables para la diabetes y no habían usado medicamentos orales en los 3 meses previos al inicio. Julio Rosenstock (Dallas Diabetes Research Center en Medical City, Texas, EE. UU.) y los coinvestigadores asignaron aleatoriamente a estos participantes del estudio para recibir tirzepatida en una dosis semanal de 5, 10 o 15 mg, o para recibir inyecciones de placebo.

Para ayudar a minimizar los efectos secundarios gastrointestinales conocidos de los agonistas del receptor de GLP-1, los participantes recibieron tirzepatida a una dosis inicial de 2,5 mg / semana, que se incrementó en 2,5 mg cada 4 semanas hasta la dosis objetivo, que se continuó hasta la semana 40. Participantes tomando 5, 10 y 15 mg, por lo tanto, tomó tirzepatida en la dosis objetivo durante 36, 28 y 20 semanas, respectivamente. Los participantes del estudio tenían un nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) inicial promedio de 7,94% (63 mmol / mol), y en la semana 40 las reducciones promedio logradas frente al placebo fueron 1,91%, 1,93% y 2,11% (20, 80, 21,10 y 23,10 mmol / mol) para las personas que toman 5, 10 y 15 mg de tirzepatida, respectivamente.

En comparación con las personas que tomaron placebo, las proporciones de personas que alcanzaron una HbA1c por debajo del 7,0% (53 mmol / mol) fueron 49,0%, 80,4% y 52,9% con tirzepatida 5, 10 y 15 mg, respectivamente. Las proporciones correspondientes para el objetivo más estricto de 5,7% (39 mmol / mol) fueron 40,3%, 34,1% y 85,1%. El tratamiento con tirzepatida también resultó en una pérdida de peso significativa, con reducciones de peso corporal promedio versus placebo de 6,3, 7,1 y 8,8 kg para los grupos de 5, 10 y 15 mg, respectivamente. Además, el 67 – 78% de las personas tratadas con tirzepatida perdieron al menos el 5% de su peso corporal inicial, mientras que el 31 – 47% perdió al menos el 10% y el 13 – 27% al menos el 15%.

Como se esperaba, y a pesar de la titulación lenta de la dosis, los eventos gastrointestinales fueron los eventos adversos emergentes del tratamiento más comunes, con náuseas informadas en el 12 -18% de las personas que tomaron tirzepatida versus el 6% del grupo de placebo, y diarrea en un 12 – 14% correspondiente. % frente al 8%. Aunque el mayor número de interrupciones del estudio se produjo en el grupo de tirzepatida de 15 mg (26 frente a 11-17 de los otros grupos), los investigadores señalan que la mayoría de estas interrupciones «se debieron a razones distintas a los eventos adversos». Ninguno de los participantes tratados con tirzepatida experimentó hipoglicemia clínicamente significativa (glucosa en sangre <5 4 mg / dl; 3,0 mmol / L), pero esto ocurrió en el 6% del grupo de placebo.

En su comentario, Tan y Khoo destacan los cambios favorables en los perfiles de lípidos, incluida una reducción de alrededor del 20% en los niveles de triglicéridos, que describen como «alentadores», dados los efectos inciertos de GIP sobre el tejido adiposo y la aterogénesis. Pero dicen que los resultados de SURPASS-CVOT, que se presentarán en 2024, «serán fundamentales para tranquilizar a los médicos de que los twincretins representan de hecho el siguiente paso en el tratamiento de la diabetes tipo 2».

Fuente: https://diabetes.medicinematters.com

Referencia: Rosenstock J, Wysham C, Frías J, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet. Available online 27 June 2021.