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Pérdida de peso media estadísticamente significativa de hasta un 5,5% en 28 días (4,9% ajustado con placebo). Bien tolerado, sin interrupciones, reducciones o suspensiones de dosis relacionadas con el tratamiento, incluso con una titulación rápida de la dosis. Distintas propiedades farmacológicas respaldan el potencial de ser un agonista líder del receptor GLP-1.

Terns Pharmaceuticals, Inc. (“Terns” o la “Compañía”) (Nasdaq: TERN), una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que desarrolla una cartera de productos candidatos de moléculas pequeñas para abordar enfermedades graves, anunció hoy datos positivos de primera línea de su ensayo de fase 1 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dosis única y múltiple ascendente (SAD y MAD) para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) de TERN-601 dosificado una vez al día (QD) en adultos sanos con obesidad o sobrepeso.

Los resultados del ensayo clínico mostraron que TERN-601 fue bien tolerado y demostró una pérdida de peso media ajustada al placebo estadísticamente significativa y dependiente de la dosis en las tres dosis evaluadas en el estudio MAD de 28 días, con una pérdida de peso media máxima ajustada al placebo del 4,9% (p < 0,0001) con la dosis más alta de 740 mg una vez al día. Además, el 67% de los participantes perdió el 5% o más de su peso corporal inicial con la dosis máxima. “Estos resultados convincentes subrayan el potencial de TERN-601 para ser un agonista de GLP-1R líder en su clase en función de su perfil compuesto de indicaciones iniciales de eficacia, tolerabilidad y escalabilidad de fabricación”, afirmó Amy Burroughs, directora ejecutiva de Terns. “Estos datos validan el potencial de TERN-601 para el tratamiento de la obesidad como monoterapia o en combinación con agentes como TERN-501, nuestro agonista THR-β en etapa clínica descubierto internamente, o un modulador GIPR de nuestra serie TERN-800. Con los preparativos operativos bien encaminados, esperamos avanzar rápidamente con este prometedor candidato a producto hacia el desarrollo clínico de fase 2 en 2025”.

“Estamos encantados de demostrar un potente agonismo del receptor de GLP-1 con TERN-601, ya que sus propiedades farmacológicas distintivas permitieron una cobertura sostenida del objetivo con una dosificación una vez al día y la evaluación de dosis de hasta 740 mg, al mismo tiempo que eran tolerables”, señaló Emil Kuriakose, director médico de Terns. “Es importante destacar que creemos que hemos identificado con éxito un rango óptimo de dosis clínicamente activas y bien toleradas para llevar adelante los ensayos clínicos de fase 2, sin que se anticipe la exploración de un nuevo rango de dosis”.

TERN-601 fue bien tolerado sin interrupciones, reducciones o suspensiones de dosis relacionadas con el tratamiento en ninguna dosis, a pesar de la titulación rápida a dosis altas. La mayoría (>95%) de los EA emergentes del tratamiento fueron leves. Todos los eventos gastrointestinales fueron leves a moderados y consistentes con la clase de agonistas del receptor de GLP-1. Es importante destacar que no se observaron cambios clínicamente significativos en las enzimas hepáticas, los signos vitales o los electrocardiogramas. La ausencia de interrupciones, reducciones o suspensiones de dosis relacionadas con el tratamiento con EA en su mayoría leves, a pesar de la titulación agresiva a dosis altas en este estudio de 28 días, indica potencial para una mayor tolerabilidad mejorada en estudios posteriores con titulación más lenta.

El TERN-601 tiene propiedades distintivas que pueden resultar ventajosas para un agonista oral del receptor de GLP-1. Su baja solubilidad y alta permeabilidad intestinal pueden dar lugar a una absorción prolongada que permita una cobertura sostenida del objetivo y una curva farmacocinética plana, mientras que los altos niveles del fármaco en la pared intestinal pueden conducir a una activación robusta del receptor de GLP-1 en el intestino, lo que desencadena centros de saciedad en el cerebro. Además, el TERN-601 tiene una fracción libre baja en circulación que, combinada con la curva farmacocinética plana, puede permitir que el TERN-601 sea bien tolerado cuando se administra en dosis altas.

Fuente: https://ir.ternspharma.com (09/09/24)