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Recientemente se ha publicado un interesante artículo (1) danés sobre una prometedora droga antiobesidad que está siendo evaluada en fase II, denominada Tesofensina, la cual reactiva nuevas esperanzas para el tratamiento de esta patología.

Con anterioridad la Tesofensina, desarrollada por la compañía danesa NeuroSearch, había sido investigada para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson (2,3), con resultados preliminares de eficacia limitada, lo que hicieron desistir de esta droga para estas enfermedades neurológicas, observándose, en estos estudios, una pérdida de peso involuntaria en obesos que la tomaban.

La Tesofensina es un inhibidor presináptico de la recaptación de noradrenalina, serotonina y dopamina, todos neurotransmisores implicados en la regulación de la ingesta y gasto energético.

El estudio (1) realizado a doble ciego, ramdomizado, placebo controlado, englobó a 203 pacientes obesos (IMC entre 30 y 40 kg/m2), de edades entre 18 y 65 años, provenientes de 5 centros daneses de tratamiento de Obesidad, a los cuales se les indicó una dieta hipocalórica e instrucciones para realizar actividad física progresiva. A 151 de ellos, se les administró Tesofensina durante 24 semanas en 3 dosis diferentes, recibiendo cada grupo 0,25 mg, 0,5 mg o 1 mg al día, dosis única por vía oral, mientras que a los 52 pacientes sólo se les administró placebo.

Después de este período de 24 semanas, las bajas de peso observadas en los pacientes a los cuales se les administró Tesofensina, fue significativamente superior a la obtenida por el placebo (2,2 kg), siendo dosis dependiente, así la reducción de peso fue: 6,7; 11,3  y 12,8 kg para aquellos que tomaron 0,25 mg; 0,5 mg y 1 mg, respectivamente (Tabla 1).

Tabla1

Es interesante señalar que las reducciones de peso logradas con Tesofensina son también superiores a aquellas reportadas en igual periodo con orlistat (2,9 Kg.), sibutramina (4,2 Kg.) y rimonabant (4,7 Kg.) (4,5). Por otra parte, no tuvo un impacto significativo en la mejoría de la glicemia y de los lípidos sanguíneos.

Entre los efectos adversos más frecuentes encontrados, particularmente en el grupo que tomo la dosis más alta de Tesofensina, están: Náuseas, sequedad bucal, insomnio, mareo, diarreas y constipación. También se observó con dosis de 1 mg incrementos no significativos de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca (4 -7 latidos por minuto con 0,5 mg, similares a los reportados con sibutramina). No hubo efectos psiquiátricos de importancia, aunque sí se observó una cierta tendencia a los cambios del humor. En concordancia con lo anterior, los autores del estudio concluyen que una dosis de 0,5 mg de Tesofensina sería más adecuada que la de 1 mg, dado que produce una pérdida de peso similar pero con menos efectos adversos.

Si bien en términos de reducción de peso, la Tesofensina se perfila como un fármaco antiobesidad prometedor, ya que permite bajas de peso de aproximadamente el doble de la alcanzada con otros fármacos antiobesidad disponibles (dosis de 0,5 y 1 mg), se necesitan mayores estudios por tiempo más prolongados y de fase III para corroborar estos hallazgos iniciales.

Referencias:

1.-  Astrup A; Madsbad S,  Breum L, et al. Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial  Lancet. 2008 Oct 22. [Epub ahead of print]

2- Astrup A, Meier DH, Mikkelsen BO, et al. Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity 2008;16:1363-1369.

3.- . Rascol O, Poewe W, Lees A, et al. ADVANS Study Group.Tesofensine (NS 2330), a monoamine reuptake inhibitor, in patients with advanced Parkinson disease and motor fluctuations: the ADVANS Study1. Arch Neurol 2008;65:577-583.

4.- Rucker D, Padwal R,  Li SK, et al., Long term pharmacotherapy for obesity and overweight: updated meta-analysis. BMJ 2007;335:1194-1199.

5.- Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, et al. Efficacy and safety of the weight-loss drug rimonabant: a meta-analysis of randomised trials. Lancet 2007;370:1706-1713.

Fuente SOCHOB