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Los adultos con una mutación de pérdida de función en el gen MC4R perdieron el 19,3% de su peso corporal con tirzepatida. Se están realizando más investigaciones para analizar los efectos de la tirzepatida con otras variantes genéticas.

Los adultos con obesidad y una mutación genética que causa una deficiencia en la vía del receptor de melanocortina-4 (MC4R) perdieron una cantidad de peso similar con tirzepatida que los adultos sin una mutación genética, según un orador. Como informó anteriormente Healio, los adultos que recibieron tirzepatida (Mounjaro, Eli Lilly) en el ensayo SURMOUNT-1 perdieron hasta el 20,9 % de su peso corporal con la dosis de 15 mg a las 72 semanas. Sin embargo, Lee Kaplan, MD, PhD, jefe de sección de medicina de la obesidad en la Facultad de Medicina Geisel de Dartmouth y director del Instituto de Obesidad y Metabolismo de Boston, dijo durante una presentación en ObesityWeek que la pérdida de peso en SURMOUNT-1 variaba de persona a persona.

«A pesar de la sustancial pérdida de peso promedio [en SURMOUNT-1], el efecto de tirzepatida varió sustancialmente entre la población tratada», dijo Kaplan durante una presentación. “La distribución normal de la respuesta sugiere una respuesta biológica más que una respuesta de cumplimiento. Este fue un ensayo de fase 3, por lo que el cumplimiento estuvo fuertemente influenciado por el hecho de que estos pacientes estuvieran en el estudio y, sin embargo, aún se ve esa distribución muy amplia.  Así que intentamos determinar si la respuesta de pérdida de peso a la tirzepatida estaba influenciada por alguno de los factores genéticos. Parte del trabajo genético aún está en progreso, por lo que el primer enfoque es buscar variantes en la causa más común de obesidad poligénica en el gen MC4R ”.

Los investigadores analizaron mutaciones genéticas en 2.291 adultos que participaron en el ensayo SUMOUNT-1. Se identificaron nueve mutaciones en las poblaciones de estudio que, según se informó, cambian la función de MC4R, y seis de esas mutaciones se definieron como causantes de pérdida de función. La pérdida de peso entre adultos con una mutación de pérdida de función en el gen MC4R se comparó con la de adultos que no tenían una mutación genética de pérdida de función MC4R. Había 19 adultos con una mutación heterocigótica de pérdida de función en el gen MC4R, lo que abarcaba el 0,83% de la población completa del estudio. «La prevalencia de la deficiencia de MC4R no diagnosticada previamente era aproximadamente la misma que en la población en general», dijo Kaplan.

De los que eran portadores heterocigotos con pérdida de función, 15 recibieron tirzepatida y cuatro recibieron placebo. Las características iniciales entre los adultos con una mutación genética y los que no eran portadores fueron similares, excepto por la presión arterial sistólica. Los portadores de mutaciones genéticas en el grupo de tirzepatida tenían una presión arterial sistólica más baja al inicio del estudio que los no portadores (116,4 mm Hg frente a 123,7 mm Hg), y se observó un hallazgo similar en el grupo de placebo.

Los portadores de la mutación genética MC4R que recibieron tirzepatida perdieron el 19,3% de su peso corporal a las 72 semanas, y los no portadores lograron una pérdida de peso media del 19,9%. No hubo diferencias significativas en la pérdida de peso entre los adultos con una mutación de pérdida de función MC4R y los que no eran portadores. Kaplan dijo que es necesario realizar más estudios para determinar si variantes genéticas adicionales están asociadas con una respuesta variable a la tirzepatida.

«Las mutaciones patogénicas de MC4R se han asociado con una disminución en la eficacia de la cirugía bariátrica, hasta el punto en que la pérdida de función homocigótica se ha asociado con una falta total de respuesta al bypass gástrico», dijo Kaplan. “Una de las preguntas es si estos medicamentos mostrarían algún efecto diferencial [sobre la pérdida de peso]. Ésa es la razón por la que éste fue el primer grupo de mutaciones que analizamos”.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: Bhatnagar P, et al. Oral-057. Presented at: ObesityWeek; Oct. 14-17, 2023; Dallas.