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Un estudio reciente publicado en la revista Diabetes demuestra que un agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (AR GLP-1), miembro de una clase de medicamento utilizado para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad, puede conducir a una rápida mejora de la sensibilidad a la insulina.

La sensibilidad a la insulina es la respuesta de las células a la insulina, una hormona esencial que controla los niveles de glucosa en sangre. Un aumento en la sensibilidad a la insulina significa que la insulina puede reducir la glucosa en sangre de manera más efectiva. La sensibilidad reducida a la insulina o la resistencia a la insulina es una característica de la diabetes tipo 2. Por tanto, una mejor sensibilidad a la insulina puede reducir el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 o mejorar su tratamiento.

Los agonistas del receptor GLP-1 (AR GLP-1) son medicamentos que influyen en el metabolismo, como la disminución de los niveles de azúcar en sangre al promover la secreción de insulina. Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) bloquean la degradación del GLP-1 endógeno del cuerpo, así como de otras hormonas peptídicas como el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). «Sabemos que los AR GLP-1 promueven la pérdida de peso, pero nos sorprendió descubrir que el AR GLP-1, liraglutida, también tiene efectos rápidos sobre la sensibilidad a la insulina, independientemente de la pérdida de peso», dijo Mona Mashayekhi MD, Ph.D., asistente Profesor de Medicina en la División de Diabetes, Endocrinología y Metabolismo. «Este efecto requiere la activación del receptor GLP-1, pero aumentar el GLP-1 endógeno del cuerpo mediante el uso del inhibidor DPP4 sitagliptina no logra efectos similares».

«Nuestra investigación sugiere que la liraglutida, y presumiblemente otros AR GLP-1, están teniendo efectos metabólicos importantes de una manera diferente al aumento de los niveles endógenos de GLP-1, aunque estén usando el mismo receptor. Las investigaciones futuras se centrarán en los mecanismos potenciales de cómo los AR GLP-1 mejoran la sensibilidad a la insulina independientemente de la pérdida de peso».

Ochenta y ocho personas con obesidad y prediabetes fueron aleatorizadas durante 14 semanas para recibir liraglutida, AR GLP-1, sitagliptina, inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), o pérdida de peso sin fármacos mediante una dieta baja en calorías. Para investigar más a fondo los efectos de los tratamientos dependientes del receptor GLP-1, se administró el antagonista del receptor GLP-1 exendina y un placebo en un estudio cruzado de dos por dos durante pruebas de comidas mixtas. Los estudios cruzados permiten comparar la respuesta de un sujeto al tratamiento A con la respuesta del mismo sujeto al tratamiento B. Se demostró que la liraglutida mejora rápidamente la sensibilidad a la insulina y reduce la glucosa en sangre dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento y antes de cualquier pérdida de peso. «Los AR GLP-1 son una clase interesante de medicamentos, dados sus fuertes efectos reductores de la glucosa combinados con importantes beneficios en la pérdida de peso, y han transformado la forma en que manejamos la diabetes y la obesidad en la clínica», afirmó Mashayekhi. «Dado que el número de medicamentos de esta clase se está expandiendo rápidamente, una comprensión más profunda de los mecanismos de beneficio es crucial para que podamos diseñar los medicamentos adecuados para los efectos deseados en los pacientes adecuados».

La investigación previa de los investigadores demostró que la liraglutida, pero no la sitagliptina o la dieta, mejora las medidas de enfermedades cardíacas e inflamación. Esto coincide con los hallazgos clínicos de reducción de la enfermedad cardiovascular con el tratamiento con AR GLP-1. Los estudios futuros continuarán explorando los efectos dependientes de los receptores y de la pérdida de peso de los AR GLP-1 en humanos.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Mashayekhi M, Nian H, Mayfield D, et al. Weight loss-independent effect of liraglutide on insulin sensitivity in individuals with obesity and prediabetes. Diabetes. 2024 Jan 1;73(1):38-50.