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Un nuevo subestudio del ensayo STEP TEENS, presentado en el Congreso Europeo sobre Obesidad ( ECO ) 2023 de este año en Dublín del 17 al 20 de mayo, muestra que los adolescentes que usan semaglutida experimentaron reducciones significativas en los niveles de enzimas hepáticas que son un indicador de daño hepático. El estudio es realizado por el Dr. Daniel Weghuber, Departamento de Pediatría, Universidad Médica Paracelsus, Salzburgo, Austria, y el Dr. Rasmus Sørrig, Novo Nordisk A/S (el fabricante de semaglutida), Søborg, Dinamarca, y colegas.

El aumento del peso corporal y el índice de masa corporal (IMC) se asocian con una mayor incidencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y sus formas avanzadas, como la esteatohepatitis, que pueden causar insuficiencia hepática. La pérdida de peso puede mejorar los parámetros hepáticos como los niveles de la enzima alanina aminotransferasa (ALT) en pacientes con EHGNA/esteatohepatitis. Las mediciones de ALT se consideran el primer paso en la detección de EHGNA en niños en riesgo. Los niveles constantemente altos de ALT provocan más pruebas clínicas para EHGNA u otras enfermedades que afectan el hígado, mientras que la mejora en los niveles de ALT indica una mejora en la causa subyacente del daño hepático.

El ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo STEP TEENS demostró la eficacia y seguridad de semaglutida 2,4 mg una vez por semana para controlar el peso entre adolescentes con obesidad. Este análisis post-hoc del ensayo STEP TEENS examinó el cambio en los niveles de ALT y presumió EHGNA en adolescentes tratados con semaglutida 2,4 mg frente a placebo. Adolescentes (de 12 a <18 años) con obesidad (IMC ≥ percentil 95) o sobrepeso (IMC ≥ 85 a < percentil 95) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, fueron aleatorizados 2:1 después de una intervención de estilo de vida de 12 semanas fase de preinclusión para recibir 2,4 mg de semaglutida una vez a la semana (o la dosis máxima tolerada) o placebo durante 68 semanas, más una intervención en el estilo de vida. El cambio en la ALT desde el inicio hasta la semana 68 fue un criterio de valoración secundario preespecificado en el ensayo STEP TEENS.

En general, se aleatorizaron 201 participantes (n=134 para semaglutida y n=67 para placebo). Al inicio del estudio, la edad media era de 15,4 años, el peso corporal de 107,5 kg, el IMC de 37,0 kg/m²; el 62% eran mujeres; el 38% tenía ALT elevada (42% en el grupo de semaglutida y 30% en el grupo de placebo) (correspondiente a >25,8 U/L en hombres, >22,1 U/L en mujeres); Se supuso que el 34% tenía EHGNA (37% del grupo de semaglutida y 27% del grupo de placebo) (definido como IMC en > percentil 85, índice de hígado graso [FLI, un índice sustituto de hígado graso basado en el IMC, la circunferencia de la cintura, triglicéridos y la enzima hepática gamma-glutamil transferasa] de 60 o más y ALT elevada). La media geométrica del nivel de ALT al inicio del estudio fue de 23 U/L frente a 20 U/L en los grupos de semaglutida y placebo, respectivamente. El cambio desde el inicio en ALT con semaglutida fue significativamente mayor frente al placebo (–18,1% frente a –1,1%). En la semana 68, los niveles medios de ALT disminuyeron con respecto a los niveles iniciales en los participantes tratados con semaglutida que lograron una pérdida de peso de ≥10%, pero no en aquellos con una pérdida de peso <10%.

Los cambios estimados de ALT en participantes con sospecha de EHGNA fueron –15,5% frente a +10,6% con semaglutida frente al grupo placebo, respectivamente. De los participantes con niveles basales elevados de ALT, el 53,8% frente al 33,3% tenían niveles normales en la semana 68 con semaglutida frente a placebo, respectivamente. Los participantes que informaron eventos adversos relacionados con el hígado, que en su mayoría no fueron graves, fueron más altos en el grupo de 2,4 mg de semaglutida (7,5%) que en el grupo de placebo (1,5%). El desequilibrio se debió principalmente a eventos informados el día de la aleatorización (no a la exposición a semaglutida) y eventos en participantes con trastornos hepáticos preexistentes.

Los autores concluyen: «En el ensayo STEP TEENS, el tratamiento con 2,4 mg de semaglutida una vez a la semana durante 68 semanas se asoció con una reducción significativa de los niveles de la enzima hepática alanina aminotransferasa en comparación con el placebo». El Dr. Weghuber agrega: «La enfermedad del hígado graso es la enfermedad hepática más frecuente en adolescentes sin terapia farmacológica disponible actualmente. Los resultados de este trabajo son alentadores y servirán de base para los estudios diseñados específicamente para evaluar la semaglutida en adolescentes con EHGNA».

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: European Association for the Study of Obesity