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Una investigación publicada en la revista Science Advances revela que seguir una dieta cetogénica o cetogénica durante un período prolongado puede acelerar el envejecimiento de las células de nuestros órganos, aumentando el riesgo de enfermedades cardíacas, renales y cáncer. Sin embargo, diferentes experimentos con ratones también encontraron que este envejecimiento puede revertirse cambiando a una dieta estándar e incluso puede prevenirse siguiendo una dieta cetogénica de forma intermitente.

“La dieta cetogénica induce la senescencia celular dependiente de p53 en múltiples órganos” fue un estudio realizado por más de 20 investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio) dirigido por David Gius, profesor del Departamento de Oncología Radioterápica. en la Facultad de Medicina y Director Asociado de Investigación Traslacional del Centro Oncológico del Mays Cancer Center.

Primero, ¿qué es la senescencia? Biológicamente se refiere al envejecimiento de las células hasta que dejan de dividirse pero no mueren, entrando en una especie de “estado zombie”. Estas células permanecen en los tejidos, se acumulan con el tiempo en mayores cantidades y “liberan sustancias nocivas que pueden causar inflamación y daño a las células sanas cercanas”. La senescencia puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer y otras enfermedades”, afirma el sitio web del Instituto Nacional del Cáncer de EEUU.

En segundo lugar, ¿qué quieren decir los investigadores con p53? Conocido como “guardián del genoma” o “supresor de tumores”, es un gen que produce una proteína que se encuentra en el núcleo de las células y que se activa cuando las células sufren daños en el ADN, por oncogenes activados y en respuesta a ciertas señales de estrés.  “Normalmente ayuda a prevenir el desarrollo del cáncer, y las mutaciones en el gen p53 son una de las anomalías genéticas más comunes en los cánceres humanos”, afirma la web de la Universidad de Navarra. Aclarados estos conceptos, abordemos la dieta cetogénica, basada en un aporte alto en grasas (más del 70%) y bajo en carbohidratos, que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la epilepsia refractaria y está siendo investigada por sus efectos positivos en las enfermedades neurodegenerativas. aunque lleva ganando popularidad desde hace algunas décadas debido a su efecto en la pérdida de peso.

¿Cómo reveló el estudio que la dieta cetogénica acelera el envejecimiento?

Según un artículo publicado en el sitio web de UT Health San Antonio, el líder de la investigación, David Gius, dice que 13 millones de estadounidenses siguen una dieta cetogénica. Junto con su equipo, se propuso comprender el impacto que este plan dietético tiene sobre el gen p53 y sus implicaciones para la senescencia celular. Durante la investigación, ratones de diferentes edades (6, 16, 24 y 52 semanas) fueron alimentados durante tres semanas con una dieta cetogénica, en la que el 90% de sus calorías procedían de grasas y menos del 1% de carbohidratos. Además, un grupo de control recibió una dieta estándar en la que el 17% de las calorías procedían de grasas y el 58% de carbohidratos. Luego se analizaron muestras de tejido de sus corazones, riñones, hígados y cerebros para determinar el estado de sus células. Los ratones con una dieta cetogénica, independientemente de su edad, tenían niveles más altos de la proteína liberada por p53, que puede activarse por el estrés, y tenían más células senescentes en sus órganos que aquellos con una dieta estándar. Por ejemplo, los animales alimentados con una dieta cetogénica tenían en promedio cuatro veces más cantidad de un marcador de senescencia celular en sus riñones que aquellos con una dieta regular. Dado que las células senescentes aumentan con la edad, los resultados de esta investigación sugieren que la dieta cetogénica puede acelerar el envejecimiento de los órganos, aumentando el riesgo de enfermedades cardíacas, cáncer y diabetes tipo 2.

¿Es reversible la senescencia inducida por ceto?

Sí. Según esta investigación, la senescencia celular inducida por la dieta cetogénica depende del tiempo y es reversible: sometimos a ratones a este régimen durante siete días, luego los devolvimos a una dieta normal y observamos que después de una semana los niveles de p53, p21 y SA- La β-gal (que induce la senescencia) disminuyó y continuó descendiendo hasta el rango de control después de dos o tres semanas.  El estudio también reveló que la administración de un senolítico (un fármaco) elimina selectivamente las células senescentes al unirse e inhibir múltiples proteínas antiapoptóticas en ratones que habían estado siguiendo una dieta cetogénica durante 21 días.  Los resultados mostraron que cuando el fármaco se aplicó durante siete días inmediatamente después del final de la dieta cetogénica, la mayoría de las células senescentes se eliminaron con éxito, pero aquellas que fueron tratadas una semana después del final de la dieta todavía tenían altos niveles de senescencia.

Finalmente, los investigadores probaron si una dieta cetogénica intermitente prevendría la activación de p53 y la senescencia celular. Alimentaron a los ratones con una dieta cetogénica durante cuatro días y la alternaron con una dieta estándar durante tres ciclos de siete días. Otros dos grupos fueron alimentados con una dieta cetogénica (control positivo) y una dieta estándar (control negativo) durante 31 días. A diferencia de la dieta ceto sostenida, la dieta intermitente no aumentó la p53 ni la senescencia celular.

¿Por qué es importante esta investigación?

Aunque estos planes dietéticos han demostrado ser positivos para el tratamiento de determinadas enfermedades, existe controversia sobre sus efectos a largo plazo. Citando un estudio de 2020, los investigadores de la Universidad de Texas destacan que, a corto plazo, la dieta cetogénica puede mejorar el metabolismo activando células inmunes residentes específicas de los tejidos, aunque continúa a largo plazo, induce inflamación sistémica, obesidad e intolerancia a la glucosa.  Basándose en este artículo, los investigadores se propusieron investigar más a fondo los efectos perjudiciales a largo plazo: “Nuestros experimentos han demostrado que una dieta cetogénica puede inducir la señalización de p53 a través de la activación de AMPK combinada con la inactivación de MDM2 por la escisión de caspasa-2, lo que en última instancia conduce a un aumento en p21 y senescencia celular en múltiples órganos”. “Debido a que observamos estos cambios en órganos clave como el corazón y los riñones, donde la acumulación de células senescentes puede contribuir a la inflamación y toxicidad sistémicas, creemos que tienen implicaciones clínicas importantes”. Otro hallazgo importante de esta investigación es que la dieta cetogénica aplicada de forma intermitente puede ser más fácil de cumplir para los pacientes y mejorar los parámetros de salud sin el riesgo de senescencia celular que ocurre con las dietas cetogénicas a largo plazo. Gius y su equipo reconocen que se necesitan más estudios que sumar a esta investigación “para determinar si una dieta cetogénica intermitente podría ser beneficiosa en humanos y para qué condiciones, así como el régimen óptimo para cada paciente”.

Fuente: https://tecscience.tec.mx

Referencia: Wei SJ, Schell JR, Chocron ES, et al. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs. Sci Adv. 2024 May 17;10(20):eado1463.