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Mediante experimentos en ratones, los científicos han demostrado cómo un fármaco experimental puede funcionar para suprimir el apetito, el aumento de peso y los niveles de glucosa en sangre. Un equipo de científicos de EEUU que investiga la relación entre el síndrome metabólico y una hormona clave ha demostrado cómo un nuevo fármaco prometedor podría desempeñar un importante papel preventivo en una variedad de afecciones. 

Los experimentos se llevaron a cabo en ratones, pero los investigadores se muestran optimistas sobre el potencial del fármaco en los seres humanos, donde podría suprimir el apetito y la glucosa en sangre, y ayudar a prevenir enfermedades como la obesidad y la diabetes.

La investigación fue realizada por científicos del Harrington Discovery Institute en los hospitales universitarios de Cleveland y se centra en una hormona llamada asprosina, que el equipo había descubierto anteriormente que desempeña un papel regulador en el apetito y, por extensión, en los niveles de glucosa e insulina en la sangre. Experimentos anteriores mostraron que las personas con niveles más bajos de asprosina experimentaban niveles más bajos de hambre y que, a la inversa, sus niveles eran más altos en quienes padecían síndrome metabólico, un grupo de afecciones que incluyen obesidad, presión arterial alta y resistencia a la insulina que se combinan para aumentar el riesgo de diabetes, accidente cerebrovascular y enfermedades cardíacas.

“En 2016, descubrimos una hormona llamada asprosina, que estimula el apetito y aumenta los niveles de glucosa en sangre al actuar sobre el hipotálamo y el hígado”, explica Atul Chopra, autor principal del estudio. “Por razones que no están claras, los niveles de asprosina están elevados en pacientes con síndrome metabólico, lo que lleva a tener mas apetito, peso corporal y glucosa en sangre más altos. Descubrimos que podemos romper ese ciclo de enfermedad neutralizando la asprosina con anticuerpos monoclonales “.

Los científicos utilizaron tres modelos diferentes de síndrome metabólico en ratones y probaron anticuerpos monoclonales diseñados para inhibir la asprosina, y encontraron que los ratones tratados presentaban una reducción del apetito, el peso corporal y los niveles de glucosa en sangre.

“Cuando los ratones fueron tratados con anticuerpos monoclonales que neutralizan la asprosina, comieron menos, perdieron peso y sus niveles de glucosa en sangre se normalizaron”, dice el Dr. Mishra. “El apetito elevado, el peso corporal y la glucosa en sangre son tres características críticas del síndrome metabólico, y todas se corrigieron con estos tratamientos con anticuerpos”.

El uso de modelos animales como parte de la investigación preclínica siempre conlleva el riesgo de que los resultados no se traduzcan en sujetos humanos, pero debido a que ya se sabe que la asprosina juega un papel clave en el síndrome metabólico en las personas, los científicos son optimistas sobre las posibilidades.

“Ya sabemos lo que les sucede a los humanos cuando la asprosina es baja”, dice Chopra. “Esa es una situación muy privilegiada en la ciencia biomédica debido a la confianza que crea para el desarrollo de fármacos. Muchos fármacos tienen éxito en ratones pero fracasan en humanos. En este caso, saber que los seres humanos con niveles bajos de asprosina tienen un apetito, peso corporal y glucosa e insulina reducidos es tremendamente útil para diseñar y desarrollar fármacos que imiten este efecto beneficioso en pacientes con síndrome metabólico “.

Adaptar el fármaco para su uso en humanos implicará explorar la dosis ideal como una forma de limitar los efectos no deseados, ya que los científicos observan el uso terapéutico potencial de los anticuerpos monoclonales más adelante. “El progreso hacia los ensayos clínicos y la preparación del fármaco para los seres humanos es la última pieza del rompecabezas”, dice Chopra. “Queremos mantener baja la dosis del fármaco y no queremos efectos secundarios. Si bien sabemos que este concepto y este medicamento funciona, nuestro siguiente paso en el proceso es mejorarlo y prepararlo para los humanos”.

Fuente: https://newatlas.com

Referencia: Mishra I, Duerrschmid C, Ku Z, et al. Asprosin-neutralizing antibodies as a treatment for metabolic syndrome. Elife. 2021 Apr 27;10:e63784.