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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia han identificado una forma potencial de combatir los efectos en la salud de la obesidad y la diabetes tipo 2 en las mujeres después de descubrir un factor importante que podría determinar cómo sus cuerpos usan y almacenan grasa.

Con base en su nuevo descubrimiento, los investigadores, dirigidos por el profesor asociado de ingeniería biomédica Mete Civelek, PhD, pudieron cambiar si los cuerpos de los ratones de laboratorio hembra almacenaban grasa de forma subcutánea (debajo de la piel) o visceral (envuelta alrededor de los órganos). Mientras que la grasa visceral pasa desapercibida, escondida en lo profundo del cuerpo, puede ser particularmente dañina para la buena salud. Los investigadores dicen que sus resultados en ratones sugieren que un enfoque similar podría ayudar a tratar los efectos de la obesidad y combatir las enfermedades metabólicas, como la diabetes, en las mujeres. “Existe una gran necesidad de terapias dirigidas contra las anomalías metabólicas causadas por la obesidad y la diabetes”, dijo el primer autor del estudio, Qianyi Yang, PhD, del Centro de Genómica de Salud Pública de la UVA. “Esperamos que el aumento de la abundancia de KLF14 en las células grasas de mujeres con obesidad y diabetes pueda proporcionar una nueva opción de tratamiento para aliviar estas anomalías metabólicas”.

Cómo almacenamos grasa

Hombres y mujeres naturalmente almacenan grasa de manera diferente. Los hombres tienden a tener más forma de manzana, lo que significa que almacenan grasa alrededor de la cintura, mientras que las mujeres tienden a tener más forma de pera. Esto se debe a que las mujeres almacenan más grasa subcutánea y menos grasa visceral en la parte inferior del cuerpo. Los nuevos hallazgos de Civelek ayudan a explicar por qué. Civelek y su equipo estaban investigando un gen particular, KLF14 , que se ha relacionado con muchos problemas metabólicos diferentes, incluida la diabetes tipo 2 y la enfermedad de las arterias coronarias. Estas asociaciones de salud son más pronunciadas en mujeres que en hombres, pero los científicos no han entendido la razón.

Civelek y sus colaboradores descubrieron que el gen KLF14 es un regulador clave de cómo el cuerpo femenino usa los lípidos (grasas). El gen produce una proteína que juega un papel fundamental en la forma en que se forman las células grasas, en qué tipo de grasa se convierten y dónde se almacenan. Cuando el equipo de Civelek bloqueó la producción de esta proteína en ratones de laboratorio, notaron efectos muy diferentes en machos y hembras: las hembras ganaron grasa, mientras que los machos la perdieron. Las hembras también almacenaron grasa de manera diferente a lo normal, ganando más grasa visceral y menos grasa subcutánea. También hubo otros cambios específicos del sexo: los ratones hembra sufrieron tasas metabólicas más lentas y una respiración más rápida, lo que sugiere que dependían más de los carbohidratos como combustible. Y sus cuerpos se volvieron menos eficientes en el manejo de los triglicéridos, un tipo de grasa en la sangre. Curiosamente, cuando los investigadores aumentaron la producción de la proteína KLF14 en ratones hembra, los ratones perdieron peso. Pero los ratones machos no.

Basándose en lo que han encontrado, los investigadores creen que aumentar la producción de la proteína KLF14 en las células grasas de las mujeres puede ofrecer una forma de tratar los efectos nocivos de la obesidad y la diabetes tipo 2. Se necesitará más investigación, pero los investigadores dicen que es prometedor que sus hallazgos en ratones se alineen estrechamente con lo que vemos en los humanos. “Ahora estamos trabajando para crear un sistema de administración de fármacos que apunte a las células grasas y administre una molécula pequeña para aumentar la abundancia de KLF14”, dijo Civelek. “Esperamos trasladar los hallazgos de nuestro laboratorio a la clínica para ayudar a las mujeres a combatir los efectos de la obesidad y la diabetes”.

Hallazgos de obesidad publicados

Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista científica Diabetes, una publicación de la Asociación Estadounidense de Diabetes. El equipo de investigación estaba formado por Yang, Jameson Hinkle, Jordan N. Reed, Redouane Aherrahrou, Zhiwen Xu, Thurl E. Harris, Erin J. Stephenson, Kiran Musunuru, Susanna R. Keller y Civelek. Musunuru es asesor y posee acciones en Verve Therapeutics y Variant Bio. El trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los Institutos Nacionales de Salud, subvención R01 DK118287, y la Asociación Estadounidense de Diabetes, subvención 1-19-IBS-105. El Departamento de Ingeniería Biomédica de la UVA es una colaboración de la Escuela de Medicina y la Escuela de Ingeniería de la UVA.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Yang Q, Hinkle J, Reed JN, et al. Adipocyte-Specific Modulation of KLF14 Expression in Mice Leads to Sex-Dependent Impacts on Adiposity and Lipid Metabolism. Diabetes. 2022 Jan 26:db210674.