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Una nueva investigación realizada por un prestigioso investigador de la Université de Montréal podría allanar el camino para el tratamiento de la obesidad mórbida familiar temprana, una enfermedad que afecta del cuatro al 6% de las personas que padecen obesidad grave temprana.

En coautoría con Michel Bouvier y Patricia René del Instituto de Investigación en Inmunología y Cáncer (IRIC) de la UdeM, con los colegas de la Universidad Laval Damien Lanfray y Denis Richard, la investigación se publicó el mes pasado en el Journal of Clinical Investigation. “Las personas con esta rara enfermedad no sienten saciedad, el mensaje que se envía a nuestro cerebro para detener el hambre”, dijo Bouvier, profesor de medicina de la UdeM que dirige el IRIC. “Como resultado, comen demasiado para sus necesidades, lo que genera efectos adversos como obesidad y diabetes tipo 2”.

Usando ratones cuyo genoma había sido modificado para reproducir la enfermedad humana, Bouvier y su equipo observaron la mutación de un gen conocido por su papel en la saciedad: el receptor de melanocortina tipo 4 (MC4R). Después de inyectar una molécula terapéutica que habían desarrollado y que se conoce como chaperona farmacológica, los investigadores vieron un cambio inmediato en el comportamiento de los ratones obesos.“Aún estamos lejos de una aplicación farmacéutica para humanos, pero los ensayos preclínicos in vivo son muy alentadores”, dijo Bouvier, quien a principios de este mes recibió el Premio Killam en ciencias de la salud, una de las distinciones científicas más prestigiosas de Canadá.

Rara pero seria

La enfermedad dirigida por Bouvier y su equipo afecta aproximadamente a una de cada 250.000 personas. “Se llama una enfermedad rara porque no está muy presente en la población general”, dijo Bouvier. “Pero es muy angustioso. Cuando una familia está luchando con esta condición, varias personas se verán afectadas por ella y, dado que la obesidad se asocia muy a menudo con hábitos de estilo de vida, estas personas pueden convertirse en víctimas del ostracismo”.

La obesidad mórbida es causada por la inacción de la melanocortina, una hormona que regula el apetito y el gasto energético. La ausencia de su receptor, que posibilita su acción en la superficie de las células del hipotálamo cerebral, conduce a la obesidad. El equipo de Bouvier había descubierto previamente moléculas de chaperona farmacológicas que permiten que el receptor defectuoso sea exportado a la superficie celular.

El equipo había demostrado que esta familia de moléculas funcionaba en líneas celulares humanas con diferentes mutaciones del gen MC4R. En su nuevo estudio, los investigadores describen un nuevo modelo animal, ratones, en el que el gen MC4R ha sido reemplazado por el gen MC4R humano normal o mutado, e ilustran que un acompañante farmacológico restaura la función del gen MC4R mutado y reduce significativamente la ingesta de alimentos de los ratones.

Alabanza a los colegas

Bouvier señaló para elogiar el trabajo de sus colegas Lanfary y Richard en el Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec de la Université Laval, quienes ayudaron a caracterizar las propiedades del modelo de ratón obeso que condujo al descubrimiento. Esta no es la primera vez que el trabajo en el laboratorio de Bouvier, que emplea a unos 20 investigadores, ha dado lugar a pistas farmacéuticas prometedoras. “El objetivo del IRIC es garantizar la continuidad entre la investigación fundamental y las aplicaciones clínicas”, explicó el bioquímico, y agregó que con el acercamiento del Día Internacional de las Enfermedades Raras el 28 de febrero, es importante resaltar las responsabilidades éticas de la comunidad científica.

“A menudo, estas enfermedades (raras) son de poco interés para las compañías farmacéuticas porque no se consideran lo suficientemente extendidas como para justificar inversiones significativas”, dijo. “Creo que esto no debería influir en cómo orientamos nuestra investigación”.

Fuente: https://www.miragenews.com

Referencia: René P, Lanfray D, Richard D, Bouvier M. Pharmacological chaperone action in humanized mouse models of MC4R-linked obesity. JCI Insight. 2021 Feb 22;6(4):132778.