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La nueva vacuna peptídica de investigadores de la Universidad de Kumamoto se dirige a ANGPLT3 y mejora la dislipidemia, el hígado graso y la aterosclerosis en ratones. La dislipidemia es un factor de riesgo importante de enfermedad cardiovascular, que puede acortar significativamente la esperanza de vida. Recientemente, el Prof. Yuichi Oike y su equipo de científicos de la Universidad de Kumamoto, Japón, han desarrollado con éxito una vacuna peptídica que puede aliviar las condiciones de dislipidemia y ha demostrado su eficacia en ratones. La nueva vacuna podría convertirse en uno de los tratamientos más rentables para los trastornos relacionados con la obesidad / colesterol como la aterosclerosis y la enfermedad del hígado graso.

La enfermedad cardiovascular (ECV) está implicada en casi el 32% de todas las muertes en todo el mundo. Los niveles elevados de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y triglicéridos (TG) caracterizan la dislipidemia, un factor de riesgo importante de ECV. Estos pueden acelerar la progresión de la enfermedad del hígado graso , que a largo plazo puede provocar cáncer de hígado. Con la frecuencia global de la enfermedad del hígado graso en aumento, el mercado pronto debería verse inundado con medicamentos costosos conocidos como “biofarmacéuticos” que actualmente se encuentran en fase de ensayo clínico. Sin embargo, estos medicamentos requerirán un tratamiento a largo plazo, lo que puede ser un gran obstáculo para la cobertura mundial de atención médica. Por lo tanto, los científicos actualmente están centrando sus esfuerzos en desarrollar nuevos agentes terapéuticos que sean efectivos y rentables.

En su nuevo estudio, que fue publicado en Cell Reports Medicine, el profesor Yuichi Oike y su equipo desarrollaron una nueva vacuna peptídica para combatir la dislipidemia asociada a la obesidad e investigaron sus efectos en modelos de ratones obesos. El artículo se publicó en el volumen 2, número 11 de la revista el 16 de noviembre de 2021. Para desarrollar la vacuna, optaron por apuntar a la proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3), que recientemente ha atraído la atención en estrategias destinadas a disminuir los niveles de LDL-C y TG en la sangre. Los resultados de la vacuna peptídica ANGPTL3 se validaron en sus ensayos en ratones, que confirmaron la eficacia durante aproximadamente seis meses sin toxicidad informada, lo que arrojó evidencia de que el nuevo tratamiento es seguro y sin efectos secundarios.

Las vacunas de péptidos son bien conocidas por ser más baratas de fabricar que los biofarmacéuticos, lo que las hace preferibles en términos de economía médica. Para satisfacer esta necesidad, el equipo desarrolló vacunas dirigidas a tres péptidos (o cadenas cortas de aminoácidos) de ANGPTL3, a saber, el epítopo 1 (E1), E2 y E3. Las vacunas peptídicas se inyectaron luego en un modelo de ratón de dislipidemia inducida por obesidad. Los investigadores estaban encantados de ver que la vacuna del péptido E3 reducía eficazmente la dislipidemia en los ratones y producía anticuerpos que duraban seis meses. “La vacuna de péptidos induce selectivamente la inmunidad mediada por anticuerpos para producir anticuerpos neutralizantes que suprimen la función de ANGPTL3”, dice el profesor Oike.

Debido a que los LDL-C se depositan fácilmente en las paredes de los vasos sanguíneos y obstruyen el flujo sanguíneo, se les conoce comúnmente como “colesterol malo”. Esta obstrucción puede causar aterosclerosis y provocar insuficiencia cardíaca. Para ver si su vacuna funcionaba contra esta afección, los investigadores administraron E3 en ratones modelo de hipercolesterolemia grave familiar con una dieta alta en colesterol y descubrieron que mejoraba la dislipidemia y la aterosclerosis. Cuando se le preguntó cómo funciona esta vacuna y si también se notarán beneficios similares en humanos, el profesor Oike afirma que “la vacunación E3 en ratones disminuye los niveles circulantes de LDL-C y TG en la sangre. Dado que la secuencia E3 del ratón es idéntica a la correspondiente secuencia humana, E3 podría potencialmente investigarse en estudios clínicos “.

El Prof. Oike y sus colegas creen que esta vacuna ayudará a los pacientes en áreas económicamente desfavorecidas que requieren terapia a largo plazo para la dislipidemia o condiciones relacionadas. “Los costosos tratamientos con anticuerpos para la dislipidemia requieren inyecciones mensuales, mientras que nuestra vacuna es eficaz hasta por seis meses”, explica. “Se prevé que la vacuna se convierta en una de las nuevas opciones terapéuticas económicas para la dislipidemia y los trastornos relacionados con la dislipidemia”, añade. Los autores planean realizar una investigación preclínica para probar la eficacia y seguridad de la vacuna, así como realizar mejoras para prolongar su efectividad. El profesor Oike continúa: “Modificaremos la formulación de la vacuna y optimizaremos la dosis y la administración para los ensayos clínicos. La reinmunización cada cinco o seis meses podría mantener la eficacia terapéutica de la terapia de la vacuna E3, y se necesita más investigación para ver si el refuerzo de la vacuna prolongaría su durabilidad”.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Fukami H, Morinaga J, Nakagami H, et al. Vaccine targeting ANGPTL3 ameliorates dyslipidemia and associated diseases in mouse models of obese dyslipidemia and familial hypercholesterolemia. Cell Rep Med. 2021 Nov 16;2(11):100446.