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Por: Dra. Yajaira Zambrano U. Médico especialista en obesidad. Vocal Sociedad Científica Venezolana de Obesología.

El tejido adiposo es considerado actualmente un gran órgano endocrino y tanto los adipocitos maduros, preadipocitos y macrófagos constituyentes, producen una gran cantidad de sustancias con actividad autocrina, paracrina y endocrina, agrupadas colectivamente bajo el nombre de adipoquinas, destacando dentro de ellas la síntesis de hormonas, enzimas, citoquinas, factores de crecimiento y del complemento ⁽¹⁾. Esta secreción de adipoquinas, se ve cualitativamente y cuantitativamente afectada con las modificaciones en la cantidad de grasa corporal, particularmente en la obesidad.

Una proteína con varios nombres y acciones

De la mayor parte de las adipoquinas descritas, no se conoce con exactitud su verdadero rol, aunque muchas de ellas están implicadas en el metabolismo y desarrollo del tejido adiposo, como también en muchas otras acciones biológicas -inmunidad, coagulación, presión arterial, reproducción, etc…-. Dentro de las últimas adipoquinas descritas, se encuentra la visfatina, una proteína identificada en 1994, siendo inicialmente conocida como factor estimulante de colonias de células pre-B o PBEF -pre-B cell enhancing factor- ⁽²⁾, por favorecer la formación y desarrollo de linfocitos B, y posteriormente en el 2002 como Nampt -nicotinamide phosphoriboyl pyrophosphate transferase-, una enzima clave en la biosíntesis del NAD -nicotinamida adenina dinucleótido- desde nicotinamida ⁽³⁾. Sin embargo adquirió importancia en el campo de la obesidad y diabetes tipo 2, cuando posteriormente en el 2005 Fukuhara et al ⁽⁴⁾, describieron que tenía propiedades insulinomiméticas mediadas a través del receptor insulínico, uniéndose a éste en un lugar diferente al de la insulina -unión que hoy es discutible ⁽⁵⁾– y que su síntesis estaba determinada principalmente por el tejido adiposo visceral, renombrándola como visfatina -de ahí su nombre vis-fat-, señalando además que sus niveles plasmáticos incrementaban en relación directa al grado de adiposidad e insulinorresistencia, tanto en humanos como en animales ⁽⁴⁾. También reportaron que la administración exógena de visfatina de manera aguda o crónica es capaz de reducir las concentraciones de glicemia plasmática y mejorar la sensibilidad insulínica en ratones obesos diabéticos. Además de su acción endocrina insulinomimética, la visfatina tendría acciones locales de tipo auto/paracrino, promoviendo la adipogénesis y lipogénesis ⁽⁴⁾ (Figura 1). Por tanto, se acepta en la actualidad que la PBEF/Nampt/visfatina es una proteína multifuncional que podría actuar como hormona, citoquina y/o enzima.

Figura 1

Acciones de la visfatina ⁽⁶⁾. La visfatina sintetizada mayoritariamente por la grasa visceral, tiene acciones endocrinas y auto/paracrinas, actuando sobre el hígado y músculo esquelético incrementan la insulinosensibilidad sistémica, mientras que en el propio adipocito promueven la insulinosensibilidad local conjuntamente con la expansión del tejido adiposo visceral -adipogénesis y lipogénesis-. Existen controversias en cuanto a si la visfatina ejerce éstas acciones uniéndose al receptor insulínico.

Síntesis de visfatina

La visfatina no sólo es producida en tejido adiposo -adipocitos maduros y macrófagos- ⁽⁷⁾ sino que también en hígado, músculo esquelético, médula ósea, testículo, bazo, pulmón y linfocitos, estando su expresión regulada por citoquinas proinflamatorias que promueven la insulinorresistencia tales como el factor de necrosis tumoral alfa -TNF-- e interleuquinas -6 y 1beta -IL-6, IL-1beta- ^{(8, 9)}, no pareciendo ser modificada por factores nutricionales -ayuno o alimentación- ⁽⁶⁾. Por tanto en la obesidad como en la diabetes tipo 2 y también en otras patologías que cursan con insulinorresistencia -síndrome de ovario poliquístico-, las concentraciones plasmáticas de visfatina se encuentran incrementadas –de 2 a 3 veces-, aunque una minoría de los estudios no señalan dicha asociación ^{(10, 11, 12)}. Es posible que las inconsistencias en los hallazgos obedezcan a las diferentes especificidades de las técnicas de radioinmunoensayos utilizadas, ya que por ejemplo la visfatina, para funcionar como Nampt, requiere dimerización y puede circular como un dímero en el plasma ⁽¹³⁾.

Visfatina, reducción de peso corporal y trastornos de la alimentación

Por otra parte, la reducción de peso corporal en sujetos obesos mediante dieta hipocalórica, se acompaña de una disminución de sus concentraciones plasmáticas circulantes ⁽¹⁴⁾, mientras que los resultados obtenidos por cirugía bariátrica han sido contradictorios ^{(15, 16)} y la administración de glitazonas –pioglitazona- en sujetos diabéticos no modifica sus concentraciones ⁽¹⁷⁾, a pesar que en este último sentido existen reportes que señalan que la rosiglitazona incrementa los niveles plasmáticos de visfatina en ratas OLETF -Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty-, un modelo animal de diabetes tipo 2 ⁽¹⁸⁾. De igual manera el ejercicio físico ha reportado reducir ⁽¹⁹⁾ o aumentar los niveles de visfatina circulante ⁽²⁰⁾.

Dostálová et al ⁽²¹⁾, analizando las concentraciones de visfatina plasmáticas en pacientes con anorexia nerviosa y bulimia no tratadas, y comparándolas con sujetos normales, no encuentran variaciones en sus niveles circulantes, es decir las concentraciones plasmáticas de visfatina no difieren entre los grupos estudiados, concluyendo que éstas no son afectadas por la presencia de malnutrición crónica en la anorexia nerviosa o por la anormal conducta alimentaria de atracones/purga de la bulimia.

Visfatina y sistema nervioso central

Recientemente Hallschmid et al ⁽²²⁾, investigaron la presencia de visfatina en líquido cefalorraquídeo de humanos, reportando que ésta se encuentra en concentraciones que son aproximadamente un 10% de las plasmáticas, desconociéndose hasta el presente si su presencia en el SNC es derivada de la circulación, no descartándose en tal caso un transporte activo similar al de la leptina, o si es producida localmente por el SNC. En este mismo estudio se observó que los niveles de visfatina en LCR disminuyen cuando se incrementan sus concentraciones plasmáticas y adiposidad, sugiriendo que el transporte de visfatina a través de la barrera hematoencefálica se deteriora cuando los niveles circulantes de ella incrementan como resultado del exceso de grasa corporal. Hallschmid postula que dada la relación negativa que tienen las concentraciones de visfatina cerebral ante el alza o baja de peso, en el caso de la obesidad, esta insuficiencia o resistencia de la visfatina a nivel del SNC podría estar ligado a los mecanismos patogénicos de la obesidad.

Futuro de la visfatina en el tratamiento de la obesidad y diabetes tipo 2

Teniendo en consideración que la visfatina tiene propiedades adipogénicas y lipogénicas, particularmente en el tejido adiposo visceral, parecería poco probable que su administración o análogos de ella pudiese usarse por sus acciones insulinosensibilizantes en el tratamiento de la insulinorresistencia o de la diabetes tipo 2. Por el contrario, su antagonismo o inhibición, si bien podría disminuir el contenido de tejido adiposo visceral, también pudiera teóricamente alterar la sensibilidad insulínica, por tanto se requieren mayores estudios para poder establecer donde las modificaciones en las concentraciones plasmáticas de visfatina pudieran utilizarse en el tratamiento de estas patologías, más aún teniendo en mente que es una proteína altamente conservada en términos evolutivos y cuya ablación genética es letal ⁽⁴⁾.

Referencias:

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